Inibidores de SGLT2, Farxiga, Invokana, Jardiance e outros: novos medicamentos perigosos

    O FDA aprovou vários medicamentos que fazem parte de uma nova classe de medicamentos para diabetes, os inibidores SGLT2. Todos têm efeitos colaterais muito preocupantes. O primeiro deles foi o medicamento canagliflozina da Johnson & Johnson, que é comercializado nos Estados Unidos como Invokana. Também é vendido em uma pílula combinada contendo metformina como Invokamet.

    Esses inibidores do co-transportador de sódio-glicose 2 (SGLT-2) reduzem o açúcar no sangue, bloqueando a reabsorção de glicose pelo rim e aumentando sua excreção na urina. No entanto, descobertas recentes sugerem que, embora essas drogas aumentem a excreção de glicose, elas aumentam simultaneamente a produção de glicose, estimulando a secreção de glucagon. Mais sobre isso pode ser lido AQUI .

    Os fabricantes também afirmam que eles causam perda de peso - sempre um poderoso argumento de venda de um medicamento para diabetes. Mais recentemente, um estudo de pesquisa questionável foi a base da alegação de que uma dessas drogas na verdade previne ataques cardíacos. Os fatos são bem diferentes, mas os ataques das empresas farmacêuticas estão bombardeando a saturação dos médicos de família com materiais que fazem parecer que eles deveriam colocar todos os pacientes com Tipo 2 neste maravilhoso e novo medicamento, que custa US $ 8,77 a pílula ou US $ 263,10 para um suprimento mensal .

    Eles não deveriam.

    Quando o primeiro desses medicamentos, o Invokana (canagliflozin), foi submetido à aprovação, o comitê de "especialistas" que o revisou foi ambivalente a respeito, porque o estudo clínico da própria empresa, [provavelmente manipulado estatisticamente], de pacientes em níveis especialmente elevados O risco de doença cardiovascular mostrou que, nos primeiros 30 dias, 13 pacientes que tomaram canagliflozina sofreram um evento cardiovascular importante [principalmente derrames e alguns ataques cardíacos] em comparação com apenas um paciente que tomou um placebo. Depois disso, o desequilíbrio foi revertido, embora a droga causasse um leve aumento no colesterol LDL. . (Detalhes AQUI e AQUI )

    No entanto, como o relatório do New York Times observa aqui , "uma porta-voz do FDA disse na sexta-feira que o significado dessas descobertas não era claro e que o rótulo da droga não inclui advertências sobre ataques cardíacos ou derrames".

    Isso significa que os médicos de família ocupados que são conscienciosos o suficiente para revisar as Informações de Prescrição do FDA não terão ideia de que podem expor alguns de seus pacientes anteriormente estáveis ​​com Diabetes Tipo 2 a derrames e ataques cardíacos que alteram suas vidas e que os matam ou arruinam seus qualidade de vida.

    Um terço dos especialistas do comitê do FDA que revisaram a pesquisa fornecida pela J&J sobre o Invokana desaconselhou a aprovação desse medicamento (5 de 15). Eles também expressaram preocupação de que este medicamento possa ser mais perigoso para pessoas com doença renal - o que, claro, descreve muitas pessoas com diabetes tipo 2 que seguiram os conselhos médicos convencionais.

    A atual administração da Johnson & Johnson mostrou-se criminalmente despreocupada com o destino daqueles que compram seus produtos mais tóxicos, como foi demonstrado pelo fato de que a empresa continuou a comercializar suas juntas de substituição de metal com metal muito depois de as pessoas dentro da empresa saberem que um grande número deles estava falhando dentro de poucos anos após a implantação cirúrgica, expondo os usuários aos riscos de cirurgias maiores e à possibilidade de deterioração da articulação que poderia limitar permanentemente a mobilidade e levar à dor e incapacidade por toda a vida. (Detalhes AQUI .) Este não foi um problema isolado com a J&J. Com esse tipo de cultura corporativa, não é impossível que os membros da J&J possam ter ajustado os estudos usados ​​para aprovar sua droga para torná-los mais bonitos.

    O FDA atrasou a aprovação de drogas subsequentes nesta família devido a sérias preocupações, mas, como é frequentemente o caso, acabou aprovando-as. Poucos anos depois do uso generalizado do mais antigo desses medicamentos é que começaram a surgir evidências de seus efeitos colaterais mais sérios. Uma vez que geralmente leva uma década ou mais para que o verdadeiro número de qualquer novo medicamento se torne aparente, o número de efeitos colaterais graves já associados a essa família de medicamentos deve ser uma preocupação séria.

    Um estudo questionável promove inibidores de SGLT-2 para doenças renais

    Um estudo de 2018,

    https://www.nkf2018scm.site/Abstracts/NKFSCM18/Gallery#!/b5d84d0e-6602-4763-8955-acbb1622fc70/abstract/da235791-1ea2-4b46-b4dc-6e13034cab4f/viewer

    Está sendo usado para promover a ideia de que esses medicamentos combaterão a doença renal diabética. Este estudo foi patrocinado e pago pela farmacêutica. Aqui está um relatório simplificado sobre o que eles encontraram. Observe as complicações graves que a droga causou e a redução muito leve de A1c que produziu.

    https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/nkf/72324

    É possível que esses medicamentos sejam úteis para pessoas com doenças renais graves, mas você não deve tomá-los para prevenir isso ou doenças cardíacas. A maneira de evitá-los é baixando o açúcar no sangue para um nível muito inferior ao que esses medicamentos podem atingir. Cortar carboidratos é muito mais eficaz e muito, muito menos perigoso.

    Efeitos colaterais graves de toda esta classe de drogas
    Cetoacidose no Tipo 2

    O FDA emitiu um alerta em 15/05/2015 afirmando que havia recebido um número significativo de relatórios de pós-venda vinculando esta classe de drogas à cetoacidose. A cetoacidose é uma condição muito séria e potencialmente fatal, em que o nível de ácido no sangue aumenta perigosamente. A cetoacidose deixa as pessoas muito doentes e, se não for tratada, pode ser fatal. Requer uma viagem ao pronto-socorro. Os sintomas de cetoacidose incluem: dificuldade em respirar, náuseas, vômitos, dor abdominal, confusão e fadiga ou sonolência incomuns.

    O que é particularmente preocupante aqui é que a cetoacidose geralmente ocorre APENAS em pessoas com diabetes tipo 1 que têm açúcar no sangue muito alto - acima de 300 mg / dl. No entanto, nesses casos, a cetoacidose estava ocorrendo em pessoas com diabetes tipo 2 que apresentavam açúcar no sangue apenas modestamente. É provável que essas drogas estejam promovendo cetoacidose devido à forma como afetam os rins, o que pode tornar mais difícil para o corpo eliminar as cetonas à medida que se acumulam.

    Normalmente, as pessoas que comem dietas com muito baixo teor de carboidratos são informadas de que, desde que o açúcar no sangue não esteja alto, é perfeitamente seguro ter níveis elevados de cetona no sangue e / ou na urina. Mas isso pode NÃO ser o caso se você estiver tomando um desses medicamentos, porque eles podem bloquear os processos normais que mantêm os níveis de cetona dentro de uma faixa segura. Até que esteja 100% claro o que está causando cetoacidose em pessoas que tomam esses medicamentos, não é uma boa ideia não tomá-los se você estiver fazendo uma dieta cetogênica com baixo teor de carboidratos. Você pode ler todo o aviso da FDA em:

    Comunicação de segurança de medicamentos da FDA: a FDA alerta que os inibidores de SGLT2 para diabetes podem resultar em uma condição séria de excesso de ácido no sangue

    Risco de fratura óssea e diminuição da densidade mineral óssea

    Em 10 de setembro de 2015, o FDA emitiu um Alerta de Segurança para Invokana e Invokamet, afirmando que "Fraturas ósseas foram observadas em pacientes que tomavam o medicamento para diabetes tipo 2 canagliflozina [Invokana]. As fraturas podem ocorrer até 12 semanas após o início da canagliflozina. A canagliflozina também foi associada a diminuições na densidade mineral óssea no quadril e na parte inferior da coluna. "

    Embora o aviso mencionasse especificamente o Invokana, o medicamento mais antigo desta classe, o boletim de aviso também dizia: "O FDA continua a avaliar o risco de fraturas ósseas com outros medicamentos da classe de inibidores SGLT2, incluindo dapagliflozina (Farxiga, Xigduo XR) e empaglifozina ( Jardiance, Glyxambi, Synjardy), para determinar se alterações de rótulo ou estudos adicionais são necessários. "

    FDA: Invokana e Invokamet (canagliflozin): Comunicação de Segurança de Medicamentos - Novas Informações sobre Risco de Fratura Óssea e Densidade Mineral Óssea Reduzida

    Observe que, uma vez que seus ossos enfraquecem, é muito difícil ou possivelmente impossível reconstruí-los. Esse efeito colateral provavelmente ocorre porque mexer com a forma como os rins excretam glicose também afeta a maneira como eles lidam com os minerais usados ​​para construir os ossos: fósforo, cálcio e magnésio.

    Se o seu médico prescreve um desses medicamentos, pergunte a ele se eles estão cientes dessas duas advertências de segurança recentes da FDA. É provável que eles não os tenham visto.

    Risco dobrado de amputações de membros inferiores

    Em 16 de maio de 2017, o FDA ordenou que um aviso de caixa preta fosse adicionado às informações de prescrição do Invokana dizendo que o risco de amputação dobrava. Você pode ler o relatório sobre este aviso muito importante neste boletim de notícias do Medscape.

    O Medscape informou que a Agência Europeia de Medicamentos (EMA), que é o equivalente europeu do FDA, anunciou em 10 de fevereiro de 2017 que um aviso informando que os inibidores do cotransportador 2 de glicose de sódio (SGLT2) para diabetes tipo 2 podem aumentar o risco de membros inferiores a amputação deve ser incluída nas informações de prescrição de todos os medicamentos desta classe.

    Nas palavras do Medscape, "o alerta do Comitê de Avaliação de Risco de Farmacovigilância (PRAC) emitido hoje cita dados de dois ensaios clínicos em andamento com canagliflozina (Invokana, Vokanamet, Janssen) em pacientes com alto risco de eventos cardiovasculares, Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) e um estudo relacionado de desfechos renais, CANVAS-R. "

    Citando a EMA, o artigo aponta que "Em uma análise interina de 4,5 anos de CANVAS, o comitê de monitoramento independente para o estudo concluiu que a taxa de amputações por cada 1000 pacientes era equivalente a sete para 100 mg / dia e cinco para 300 mg / dia de canagliflozina em comparação com três por 1000 pacientes que receberam placebo. A maioria das amputações foi nos dedos dos pés. " Observe que isso significa que houve de um e dois terços a mais a mais de duas vezes mais amputações no grupo que tomou a droga do que ocorreu no grupo de placebo.

    Como você pode ver, se ler os comentários sobre o novo lançamento do Medscape, algumas pessoas que se dizem médicos e farmacêuticos imediatamente argumentam que isso ocorre porque os pacientes que receberam os inibidores do SGLT-2 estavam mais doentes e com maior probabilidade de amputações. As pessoas que postam comentários no Medscape não precisam revelar se estão na folha de pagamento das empresas que estão ganhando vários bilhões de dólares por ano vendendo esses novos medicamentos altamente anunciados. Nem são obrigados a validar sua identidade, portanto, qualquer funcionário de uma empresa farmacêutica pode postar esses comentários usando o nome de um médico inventado.

    Para que você não seja influenciado por seus argumentos contra a crença nos especialistas da EMA, observe que esses dados provêm de um estudo controlado. Isso significa que tanto o grupo que tomou o medicamento quanto o grupo que tomou placebo foram comparados por características que incluiriam açúcar no sangue, idade e tempo desde o diagnóstico. Uma vez que os grupos tinham as mesmas características, a maior taxa de amputações é muito provavelmente resultado de algo que a droga faz no suprimento sanguíneo dos dedos dos pés. A EMA não decide facilmente adicionar um aviso sério ao rótulo de um medicamento.

    Outros efeitos colaterais de toda esta classe de drogas
    Infecções de fermento

    Não mencionado em nenhuma das notícias sobre esta nova classe de medicamentos é o fato, mencionado nas Informações de Prescrição dos medicamentos (o "rótulo" oficial do FDA), de que eles causam infecções fúngicas graves em mulheres e homens não circuncidados. Isso faz sentido, pois a urina açucarada promove o crescimento excessivo de fermento. Um em cada dez dos que tomaram Invokana experimentou este efeito colateral. Um em cada vinte que o tomaram teve infecções do trato urinário.

    Função renal diminuída

    Este também é um efeito de classe aplicável a todos os medicamentos da família de inibidores SGLT-2. As Informações de Prescrição para Invokana afirmam: "INVOKANA aumenta a creatinina sérica e diminui a eTFG [taxa de filtração glomerular]." Também aumenta o risco de níveis baixos de sangue perigosos. pressão e hiperalcemia (níveis elevados de potássio), especialmente em pessoas que tomam medicamentos para a pressão arterial. (A hiperalcemia pode levar a anormalidades do ritmo cardíaco. Pessoas mais velhas, principalmente aquelas com mais de 75 anos, são as que têm maior probabilidade de apresentar reações renais mais graves ao medicamento.

    O site Diabetes.co.uk que descreve esta classe de medicamentos também diz que nos estudos usados ​​para aprovar o medicamento houve mais casos de insuficiência hepática, câncer de mama e de bexiga, embora o efeito não tenha sido forte o suficiente para bloquear a aprovação do medicamento .

    Efeito sobre o açúcar no sangue

    Uma dose baixa de Invokana (100 mg) reduziu A1c em média 0,79% (ou seja, de 8,0% para 7,21%. A dose alta (300 mg) reduziu A1c em média 0,94%. Em contraste, o impacto da metformina simples sobre o açúcar no sangue, de acordo com a informação de prescrição do Glucophage (disponível AQUI), é reduzir o açúcar no sangue 1,4% ao longo de 29 semanas. A combinação de metformina e Invokana não alterou a queda de A1c que permaneceu, em média, igual a seria com Invokana sozinho e muito menos do que poderia ser alcançado com a dosagem ideal de metformina.

    Em média, a dose baixa baixou o açúcar no sangue em jejum de 173 mg / dl para 155 mg / dl - um nível alto o suficiente para garantir o desenvolvimento de todas as complicações diabéticas clássicas. A dose elevada baixou o açúcar no sangue em jejum de uma média de 173 mg / dl para 138 mg / dl.

    Muito significativamente, as Informações de Prescrição NÃO relatam o efeito deste medicamento sobre o açúcar no sangue após as refeições, quando tomado sozinho. Ele apenas relata o seu efeito sobre o açúcar no sangue após as refeições quando tomado com metformina, onde diminui o açúcar no sangue na mesma quantidade que a metformina por si só o faria. Resumindo, o Invokana não parece ter qualquer efeito significativo sobre o açúcar no sangue após as refeições e nenhum, de modo geral, que não pudesse ser alcançado tomando o genérico barato metformina sozinho.

    Mesmo quando o Invokana foi combinado com metformina, o impacto combinado sobre o açúcar no sangue após as refeições não foi impressionante. A média de açúcar no sangue das pessoas não tratadas neste estudo, duas horas depois de comer, estava entre 258 mg / dl e 262 mg / dl - um nível garantido para produzir doenças cardíacas e outras complicações diabéticas clássicas. Quando o Invokana foi tomado junto com a metformina, a média de açúcar no sangue após as refeições, 2 horas, ainda era de 205 mg / dl a 210 mg / dl, um nível ainda alto o suficiente para causar doenças cardíacas e todas as complicações diabéticas clássicas.

    Isso deixa claro que o Invokana não oferece benefícios significativos para pessoas com diabetes tipo 2. Sabemos por vários estudos de pesquisa que os níveis de açúcar no sangue após as refeições acima de 155 mg / dl promovem o desenvolvimento de doenças cardíacas. (Detalhes AQUI)

    Você pode encontrar tudo o que a J&J permitirá ao público saber sobre o Invokana aqui: Informações de prescrição do Invokana

    Farxiga, uma segunda droga ainda pior nesta mesma classe

    Farxiga, misteriosamente chamada de "Forxiga" fora dos EUA (ambos são chamados genericamente de dapagliflozina), também vendida como Xigduo, uma combinação de Farxiga / pílula de metformina, é uma segunda droga nesta mesma classe de inibidores de SGLT-2, que tem todos os mesmos efeitos colaterais como Invokana, junto com a possibilidade de aumentar o LDL-C, o chamado colesterol "ruim".

    O FDA originalmente rejeitou como muito perigoso, mas aprovou em janeiro de 2014. Houve mais casos de câncer de bexiga entre aqueles que tomaram Farxiga do que no grupo que não o fez. A AstraZeneca, a empresa que o vende, garante que os números do estudo eram muito pequenos para determinar se isso era estatisticamente significativo. Por que você gostaria de participar de um "" estudo "muito maior e altamente lucrativo da AstraZeneca conduzido em ratos de laboratório humanos que, quando a patente desse medicamento expirar, deixará bem claro o quão perigoso ele realmente é?

    Jardiance, mais uma droga desta classe

    Jardiance é o mesmo empagliflozin que o FDA não aprovou há um ano, supostamente por causa de problemas de fabricação não especificados. Foi aprovado em agosto de 2014.

    Como os outros medicamentos que acabamos de discutir, o Jardiance causa infecções do trato urinário e infecções vaginais e de levedura peniana.

    Alegações enganosas Jardiance impede ataques cardíacos aumentam sua popularidade

    O FDA exigiu testes cardiovasculares pós-comercialização, portanto, é provável que os mesmos sinais perturbadores tenham surgido em seus testes clínicos e com os outros medicamentos. No entanto, em 18 de setembro de 2015, quando o primeiro desses estudos cardiovasculares foi publicado, ele gerou manchetes que afirmavam que Jardiance prevenia ataques cardíacos em pessoas com diabetes tipo 2.

    Desnecessário dizer que esta foi uma notícia de grande sucesso, uma vez que nenhum outro medicamento atualmente no mercado para diabetes tipo 2 pode fazer essa afirmação. Mas a verdade era muito mais complexa e, embora a droga parecesse diminuir os ataques cardíacos em pessoas já diagnosticadas com doença cardíaca significativa - ou seja, aqueles que já haviam tido ataques cardíacos, os números reais eram pequenos. Mais importante, Jardiance também parecia aumentar a incidência de derrames nessas mesmas pessoas. Além disso, este estudo deixou claro que o Jardiance fez um trabalho ruim na redução do açúcar no sangue. Você pode ler os detalhes sobre este estudo nesta postagem do blog

    Não se sabe se um sinal de câncer apareceu nos ensaios clínicos para Jardiance. Mas como esses testes envolveram um total de 4.500 pessoas e não duraram mais do que alguns anos, o sinal de câncer visto em outras drogas da mesma classe não deve ser ignorado.

    Diga "Não" às novas drogas caras para a diabetes!

    Se o seu médico tentar prescrever esses novos medicamentos, diga não. Espere dez anos e pesquise a literatura para ver o que os cientistas descobriram sobre seus efeitos reais nos pacientes antes de experimentá-lo.

    Se você não pode controlar o açúcar no sangue usando terapias padrão, a abordagem mais segura é esta:

    • 2. Se isso não reduzir o açúcar no sangue a um nível saudável, pergunte ao seu médico sobre como iniciar a metformina ER. Certifique-se de que obtém uma dose clinicamente eficaz que, para a maioria das pessoas, é de, pelo menos, 1500 mg por dia. A forma ER é mais amável para o estômago.

    • 3. Se você não responder à metformina, peça ao seu médico para prescrever insulina de ação prolongada, que deve diminuir o açúcar no sangue em jejum. Leia sobre como definir a dose para que seja mais eficaz.

    • 4. Se isso não for suficiente, peça ao seu médico para prescrever insulina de ação rápida para cobrir os carboidratos em suas refeições. Leia para saber como definir a dose, já que a maioria dos médicos de família não tem recursos para dar ao Tipo 2 o treinamento adequado no uso desse tipo de insulina. (Não use misturas de insulina rápida e lenta (misturas 70/30), pois quase sempre é extremamente difícil obter um bom controle do açúcar no sangue.)

    Essas são as estratégias seguras e testadas por muito tempo que fornecem a melhor recompensa para o menor risco em pessoas com diabetes tipo 2.