Metformina

Embora muitas pessoas achem que podem trazer o açúcar no sangue de volta à faixa normal simplesmente limitando a ingestão de carboidratos, o controle do açúcar no sangue não é um projeto de curto prazo. Quando você tem níveis anormais de açúcar no sangue, terá que passar o resto da vida mantendo-os sob controle, e nem todo mundo está disposto ou mesmo capaz de seguir uma dieta restritiva pelo resto da vida.

Por esse motivo, a maioria dos médicos presume que as mudanças na dieta não resolverão os problemas de açúcar no sangue de seus pacientes. Assim, imediatamente após o diagnóstico de diabetes, eles prescrevem o que é conhecido como medicamentos antidiabéticos orais. O principal deles é a metformina.

Você pode estar se perguntando: se esses medicamentos são eficazes, por que se preocupar com regimes dietéticos complexos e restritivos?

Eficaz, mas não suficientemente eficaz

Infelizmente, o problema está em como você define "eficaz". Assim como a pesquisa mostrou que os critérios atuais para o diagnóstico de diabetes ignoram os níveis de açúcar no sangue em que ocorre o dano, outra pesquisa mostra que nenhum desses medicamentos reduz os níveis de açúcar no sangue para perto dos níveis normais.

Assim, embora um medicamento antidiabético oral possa ser "eficaz" pela definição do termo da FDA, esse efeito pode ser apenas reduzir o açúcar no sangue de uma pessoa diabética em jejum de 250 mg / dl (13,8 mmol / L) perigosamente alto para um apenas ligeiramente menos perigoso 180 mg / dl (10 mmol / L) - um nível que ainda é alto o suficiente para encorajar o desenvolvimento de complicações graves. Mesmo quando prescritos para pessoas cujo açúcar no sangue está apenas diminuído, como veremos, esses medicamentos podem apenas diminuir a leitura OGTT de 2 horas em 20 ou 30 mg / dl (1,1 ou 1,7 mmol / L) - que ainda deixa seu sangue açúcares superiores a 140 mg / dl (7,8 mmol / L) na maior parte do dia.

Portanto, a metformina por si só não levará os seus níveis de açúcar no sangue de volta aos níveis normais.

Um complemento, não um substituto para o controle dietético

Mas - e aqui está o forro de prata - se você não conseguir colocar seu açúcar no sangue de volta à faixa normal apenas com dieta, mas está disposto a modificar sua dieta, a adição de metformina pode ser o que você precisa para aumentar o açúcar no sangue níveis que faltam para normalizá-los.

Fatos sobre a metformina

Metformina é o nome genérico do medicamento também comercializado como Glucophage. Ele tem sido usado para controlar o açúcar no sangue de diabéticos desde a década de 1970 na Europa. Também foi objeto de um estudo detalhado com o objetivo de ver se poderia impedir que a tolerância à glicose diminuída progredisse para diabetes real.

Grupo de Pesquisa do Programa de Prevenção do Diabetes; Redução da incidência de diabetes tipo 2 com intervenção no estilo de vida ou metformina. NEJM, Volume 346: 393-403 7 de fevereiro de 2002 Número 6

A metformina está disponível em uma forma de liberação prolongada, Metformina ER (Glucophage XR), que supostamente é um pouco mais fácil para o sistema digestivo.

A metformina é um medicamento genérico barato. Por causa de seu longo histórico de segurança, é suposto ser o primeiro medicamento prescrito pelos médicos. Infelizmente, por causa dos esforços de marketing das empresas farmacêuticas, isso nem sempre acontece. Freqüentemente, os médicos prescrevem metformina na forma de pílulas combinadas como o Janumet, que custam 15 vezes o custo da metformina sozinha e incluem drogas relativamente não testadas que têm efeitos colaterais graves. Você se sairá muito melhor e ficará muito mais seguro tomando metformina genérica simples, em vez de um desses combos.

Além disso, os comprimidos combinados, por incluirem medicamentos de dosagem fixa, impossibilitam o ajuste da dose de metformina à que é mais adequada para você. A metformina é um medicamento cuja dose eficaz pode variar muito com o tamanho do seu corpo.

No decorrer de 2010, surgiu uma série de estudos que documentam de forma bastante convincente que a metformina sozinha entre os medicamentos para diabetes tem "efeitos colaterais" que incluem um risco drasticamente menor de morte por doença cardíaca e um forte efeito anticâncer. Além disso, a metformina ajuda na perda de peso e parece interromper o progresso do fígado gorduroso. Isso o torna o único medicamento antidiabético oral que recomendo para pessoas com diabetes e pré-diabetes.

O que a metformina faz
A metformina inibe a produção de glicose no fígado

Há algum debate acadêmico sobre o que exatamente a metformina faz, mas a maioria dos pesquisadores concorda que, na maioria das pessoas, a metformina suprime a produção de glicose no fígado.

É a tendência do fígado de despejar glicose adicional na corrente sanguínea quando a resposta da primeira fase à insulina é fraca ou ausente que pode fazer com que o açúcar no sangue suba após uma refeição. O fígado também pode liberar glicose na corrente sanguínea de manhã cedo, quando os níveis de insulina em jejum estão baixos.

A metformina pode reduzir o açúcar no sangue em jejum, limitando a produção de glicose no fígado, em vez de tornar as células mais sensíveis à insulina.

Um estudo com camundongos publicado em 15 de maio de 2009 sugere que a metformina atua na redução do açúcar no sangue, estimulando diretamente um gene no fígado, que interrompe a produção de glicose. Em vez de melhorar a sensibilidade à insulina, ele contorna a sinalização de insulina interrompida.

Metformina e insulina suprimem a gliconeogênese hepática através da fosforilação da proteína de ligação CREB Ling He et al ,, Cell Volume 137, Issue 4, 635-646, 15 de maio de 2009. doi: 10.1016 / j.cell.2009.03.016

Este estudo é explicado em linguagem leiga aqui:

Novas informações sobre como funciona a metformina. Diabetes in Control, 27 de maio de 2009.

A metformina parece estimular a captação de glicose nos músculos por meio da ativação de AMPK

Embora a metformina pareça aumentar a quantidade de glicose absorvida pelas células, esse efeito é observado principalmente quando o açúcar no sangue está alto.

Mecanismo de ação da metformina em indivíduos diabéticos obesos e magros não dependentes de insulina. DeFronzo RA, Barzilai N., Simonson DC. J Clin Endocrinol Metab. Dezembro de 1991; 73 (6): 1294-301

A pesquisa sugere que a metformina pode estimular a captação de glicose pelos músculos e inibir a produção de glicose pelo fígado, ativando uma enzima, a proteína quinase ativada por AMP, que está presente nas células musculares, hepáticas e cardíacas. Esta enzima é geralmente ativada quando o exercício queima as reservas de energia celular. Portanto, de certa forma, a metformina parece levar o corpo a pensar que se exercitou. Pode ser por isso que ele pode elevar ligeiramente os níveis de lactato - a substância que faz seus músculos doerem no dia seguinte a uma sessão de exercícios.

A metformina aumenta a atividade da proteína quinase ativada por AMP no músculo esquelético de indivíduos com diabetes tipo 2. Nicolas Musi, Michael F. Hirshman, Jonas Nygren, Monika Svanfeldt, Peter Bavenholm, Olav Rooyackers, Gaochao Zhou, Joanne M. Williamson, Olle Ljunqvist, Suad Efendic, David E. Moller, Anders Thorell e Laurie J. Goodyear; Diabetes 51: 2074-2081

A ativação da AMPK pela metformina bloqueia a capacidade do fígado de sintetizar triglicerídeos e promove a queima de gordura.

Para uma visão exaustiva de como o impacto da metformina na AMP-quinase funciona em tecidos de rato (e provavelmente em tecidos humanos), leia este estudo de texto completo:

Papel da proteína quinase ativada por AMP no mecanismo de ação da metformina Zhou et al. J. Clin. Investir. 108 (8): 1167-1174 (2001). doi: 10.1172 / JCI13505.

Este estudo descobriu que

a metformina ativa a AMPK nos hepatócitos [células do fígado]; como resultado, a atividade da acetil-CoA carboxilase (ACC) é reduzida [ACC promove a criação de triglicerídeos], a oxidação dos ácidos graxos é induzida [ou seja, a gordura é queimada] e a expressão de enzimas lipogênicas é suprimida [enzimas lipogênicas são necessárias para criar triglicerídeos ]

Ele também descobriu que a captação de glicose nos músculos pela metformina exigia a ativação da AMPK. Quando foi bloqueado, a captação não aconteceu.

A ativação da AMPK também é conhecida por aumentar a degradação do glicogênio, o que pode ser o motivo pelo qual alguns carbers baixos observaram que seus estoques de glicogênio parecem já esgotados quando eles embarcam em uma dieta pobre em carboidratos, então eles não perdem o peso da água associado ao glicogênio em o início da dieta que as pessoas que fazem dieta perdem e não tomam metformina. Também pode ser por isso que, quando eles aumentam os carboidratos, eles também não ganham muito peso de água na hora.

É esse impacto da metformina no fígado, que é independente de seu impacto na absorção de glicose, que provavelmente explica por que a metformina costuma causar perda modesta de peso, especialmente quando é tomada pela primeira vez. Também explica por que torna a manutenção da perda de peso muito mais fácil, mesmo em pessoas que fazem dieta sensível à insulina, como eu. Bloquear a síntese de gorduras e promover a queima de gordura no fígado (e possivelmente nos músculos) torna muito mais difícil ganhar peso.

A estimulação da AMPK pode ser a razão pela qual a metformina parece ser cardioprotetora

AMPK também demonstrou ter um efeito protetor sobre o coração. Esta revisão descreve como a AMPK pode proteger o corpo durante ataques cardíacos.

A proteína quinase ativada por AMP conduz a orquestra de resposta ao estresse isquêmico Lawrence H. Young. Circulação. 2008; 117: 832-840 doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.713115

A metformina pode aumentar o nível de GLP-1

O GLP-1 é um hormônio incretina secretado no intestino que parece estimular a liberação de insulina quando o açúcar no sangue aumenta e, ao mesmo tempo, limita a produção de glucagon. Enquanto Byetta e Januvia são promovidos como sendo drogas incretinas, algumas pesquisas pouco conhecidas sugerem que a metformina também pode aumentar o nível de GLP-1 no corpo. A boa notícia é que, ao contrário do Januvia, ele faz isso sem inibir a DPP-4, uma droga supressora de tumor.

Maior secreção do peptídeo 1 semelhante ao glucagon por compostos de biguanida. Yasuda N. et al. Biochem Biophys Res Commun. 15 de novembro de 2002; 298 (5): 779-84.

Estudo de acompanhamento de 20 anos do UKPDS mostra excelente efeito da metformina

O acompanhamento do enorme estudo UKPDS apresentado na conferência EASD em setembro de 2008 seguiu por 20 anos o que aconteceu às pessoas que haviam recebido prescrição de um medicamento sulfonilureia ou metformina no momento do diagnóstico. Este estudo foi aquele em que as pessoas tentaram atingir a meta de açúcar no sangue apenas adequada de 7% A1c. Durante os segundos dez anos do estudo, foi relatado que poucas pessoas no estudo que tomaram qualquer medicamento foram capazes de atingir um A1c tão baixo quanto 7% - principalmente porque eles também foram incentivados a comer um carboidrato muito alto / baixo teor de gordura dieta.

No entanto, os pesquisadores descobriram que, 20 anos após o início do estudo,

Os pacientes tratados com metformina tiveram uma redução> 21% no risco de qualquer desfecho de diabetes (P = 0,01), uma redução de 30% no risco de morte relacionada ao diabetes (P = 0,01), uma redução de 33% no risco de IM (P = 0,005), e uma redução de 27% no risco de mortalidade por todas as causas (P = 0,002).

O estudo que publicou formalmente esses resultados foi

Acompanhamento de 10 anos de controle intensivo de glicose em diabetes tipo 2. Holman RR, et al. N Engl J Med. 9 de outubro de 2008; 359 (15): 1577-89. doi: 10.1056 / NEJMoa0806470.

Claro, nesta população, por causa dos níveis de açúcar no sangue muito altos que as pessoas mantinham, a taxa total de complicações, ataque cardíaco e morte era muito alta, então mesmo a redução de 33% do risco deixou um risco muito maior do que você ou eu gostaria para nos expor.

Metformina pode combater o câncer

Dados intrigantes surgiram em 2009, sugerindo que a metformina tem habilidades de combate ao câncer que vão além de sua capacidade de diminuir a resistência à insulina.

Vários estudos sugerem que a metformina pode ter um forte efeito anticâncer. Um estudo epidemiológico britânico descobriu esse efeito em todas as pessoas com diabetes tipo 2. O estudo é:

Novos usuários de metformina têm baixo risco de câncer incidente: um estudo de coorte entre pessoas com diabetes tipo 2. Gillian Libby et al. Diabetes Care Setembro de 2009 vol. 32 não. 9 1620-1625.doi: 10.2337 / dc08-2175

O estudo utilizou registros médicos coletados em Tayside, Escócia, Reino Unido. Os pesquisadores compararam 4.085 pessoas com diabetes tipo 2 que eram novas usuárias de metformina em 1994-2003 com um grupo de pessoas com diabetes diagnosticadas no mesmo ano que não receberam metformina.

O resultado foi que

O câncer foi diagnosticado entre 7,3% de 4.085 usuários de metformina em comparação com 11,6% de 4.085 comparadores, com mediana de tempo para câncer de 3,5 e 2,6 anos, respectivamente (P <0,001). A razão de risco não ajustada (IC 95%) para câncer foi de 0,46 (0,40–0,53).

Essa associação se manteve mesmo quando ajustada para "sexo, idade, IMC, A1C, privação, tabagismo e uso de outras drogas"

Esse resultado é intrigante, embora me dê vontade de perguntar: "O que impediu os médicos de prescreverem metformina para o segundo grupo, aquele que tinha muito mais câncer?" Até que saibamos a resposta a essa pergunta, é impossível rastrear a possibilidade de que o mesmo fator que impediu os médicos de prescrever o tratamento de primeira linha usual para o diabetes tipo 2 também possa ter promovido o câncer.

Um segundo grande estudo epidemiológico, que examinou dados da Women's Health Initiative, descobriu que, embora as mulheres com diabetes tivessem uma taxa maior de câncer do que a população em geral, "as usuárias de metformina, particularmente as usuárias de longo prazo, podem ter menor risco de desenvolver certos câncer e morrer de câncer, em comparação com usuários de outros medicamentos anti-diabetes. " Esse estudo pode ser encontrado aqui:

Diabetes, metformina e incidência e morte por câncer invasivo em mulheres na pós-menopausa: resultados da iniciativa de saúde da mulher. Zhihong Gong et al., International Journal of Cancer, Volume 138, Issue 8, páginas 1915–1927, 15 de abril de 2016

Um estudo anterior com ratos apóia a ideia de que é metformina, não um fator externo em jogo aqui. Os pesquisadores descobriram que a metformina parece impedir o crescimento das células-tronco do câncer de mama em camundongos. Você pode ler mais sobre este estudo neste artigo.

Science Daily: Droga para diabetes mata células-tronco do câncer em tratamento combinado em camundongos.

Mais evidências de que a metformina é protetora contra o câncer surgiram em um segundo estudo com 1.353 pessoas com diabetes que durou quase dez anos. Foi conduzido na Holanda como parte do estudo ZODIAC e publicado em fevereiro de 2010. Este estudo descobriu que o risco de câncer de pessoas com diabetes tomando metformina era idêntico ao da população em geral, o que não acontecia com aqueles que não eram. tomando metformina. Isso é significativo porque há muito se sabe que as pessoas com diabetes apresentam um risco maior de câncer.

Metformina associada à mortalidade por câncer mais baixa em diabetes tipo 2: ZODIAC-16 Gijs WD Landman et al. Diabetes Care Diabetes Care Fevereiro de 2010 vol. 33 não. 2 322-326. doi: 10.2337 / dc09-1380

Um estudo realizado em mulheres com SOP publicado em 2011 descobriu que seis meses de tratamento com metformina diminuiu a invasividade das células cancerosas do endométrio em 25% em comparação com a atividade das mesmas células em mulheres com SOP que não tomaram metformina. O desenho deste estudo faz

É mais provável que seja a própria droga, e não os fatores correlacionados, que explicam o efeito anticancerígeno da metformina.

O tratamento com metformina exerce efeitos anti-invasivos e antimetastáticos em células de carcinoma endometrial humano. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2010; 96 (3): 808 DOI: 10.1210 / jc.2010-1803

A metformina pode ser protetora contra doenças cardíacas

Essa ideia já existe há anos, embora não houvesse uma prova definitiva disso. Um estudo relativamente pequeno publicado em março de 2009 apóia a ideia.

Efeitos a longo prazo da metformina no metabolismo e na doença microvascular e macrovascular em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Kooy e tudo. Archives of Internal Medicine, 169 (6), 616-625 DOI: 19307526

Uma apresentação na Associação Europeia para o Estudo da Diabetes (EASD) de 2009 descreveu pesquisas que podem apontar porque a metformina é tão eficaz.

Você pode ler sobre isso aqui:

Diabetes no controle: a metformina melhora a função endotelial no diabetes tipo 2

Este estudo examinou uma série de fatores associados à função endotelial - ou seja, a função do revestimento dos vasos sanguíneos. Ele demonstrou melhorias significativas nos 196 pacientes que tomaram metformina por um período de até 4,3 anos.

Em comparação com aqueles com placebo mais insulina, aqueles com metformina experimentaram quedas altamente significativas nos níveis plasmáticos de fator de von Willebrand (vWf), molécula de adesão vascular solúvel-1 (sVCAM-1), antígeno ativador de plasminogênio tipo tecido (t-PA), plasminogênio inibidor do ativador-1 (PAI-1), proteína C reativa (CRP) e molécula de adesão intercelular solúvel-1 (sICAM-1).

A queda na proteína C reativa - uma medida fortemente ligada ao risco de ataque cardíaco relacionado à inflamação foi de 17%.

Uma vez que todos os outros medicamentos orais prescritos para diabetes têm sido associados ao aumento de ataques cardíacos (sulfonilureias) ou produzem insuficiência cardíaca (Avandia e Actos), esses dados devem reforçar a ideia de que a metformina é o mais seguro dos medicamentos para diabetes orais e o mais provável para melhorar os resultados de saúde a longo prazo.

Metformina reduz o risco de todos os tipos de resultados fatais

Um estudo apresentado nas Sessões Científicas da ADA de 2010 analisou registros de "19.699 pacientes com mais de 45 anos que tinham diabetes, bem como doença cardiovascular documentada ou outros fatores de risco aterotrombóticos." Foi encontrada:

os pacientes que tomaram metformina tiveram uma redução significativa de 33% no risco de morte em comparação com aqueles que não usaram a droga (IC 95% 0,59 a 0,75, P <0,001). Após o ajuste com o escore de propensão, ainda houve uma redução significativa de 24% na morte (IC 95% 0,65-0,89, P <0,001).

O "escore de propensão" era uma forma de ajuste para outras drogas administradas para controlar doenças cardíacas.

Diabetes no controle: ADA: mortalidade mais baixa com metformina

Metformina reduz a mortalidade de Covid-19 em mulheres, mas não em homens.

A metformina foi observada para diminuir as mortes entre mulheres diabéticas e obesas em 21-24%, embora não em homens. O estudo analisou um banco de dados do UnitedHealthcare de 73.000 pacientes com COVID-19, mas se concentrou em 6.000 que tinham obesidade ou diabetes.

Aparentemente, isso ocorre porque a droga tem um efeito diferente no sistema imunológico das mulheres e nos homens. Nas mulheres, aparentemente atenua a inflamação.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.19.20135095v1

Esta reportagem do jornal entra em mais detalhes:

https://www.startribune.com/university-of-minnesota-s-large-covid-19-study-finds-new-drug-targets/571430922/

A metformina começou cedo muito mais eficaz do que a metformina começou mais tarde

Um estudo publicado com 1.799 pacientes Kaiser que foram capazes de reduzir sua A1c abaixo de 7,5% usando metformina descobriu que quando os pacientes começaram a tomar metformina imediatamente após o diagnóstico, eles foram capazes de permanecer com A1c abaixo de 7% por mais tempo do que os pacientes cujos médicos esperou um ano antes de começar a tomar a droga.

Falha secundária da monoterapia com metformina na prática clínica Jonathan B. Brown. Diabetes Care Diabetes Care Março de 2010 vol. 33 não. 3 501-506 doi: 10.2337 / dc09-1749

Uma discussão mais detalhada deste estudo pode ser encontrada aqui:

Diabetes sob controle: o tratamento precoce duplica a chance de sucesso para pessoas com diabetes

Isso é importante. Muitas pessoas com diabetes resistem a tomar um medicamento, pensando que é melhor tentar reduzir o açúcar no sangue apenas com dieta ou exercícios. Como a ação da metformina é diferente do efeito de cortar carboidratos ou fazer exercícios, isso pode ser um erro. Pode ser melhor iniciar a metformina junto com outras abordagens assim que você receber um diagnóstico de açúcar no sangue anormal (incluindo um diagnóstico de pré-diabetes) do que esperar.

Não há dados de pesquisa sobre o efeito da combinação de metformina com restrição de carboidratos

Infelizmente, todos os estudos sobre a metformina publicados até agora foram realizados com pessoas que foram encorajadas a comer uma dieta rica em carboidratos. Portanto, não há informações definitivas sobre o que acontece quando a metformina é combinada com uma dieta pobre em carboidratos.

Provas anedóticas

Postagens em grupos de notícias sugerem que pessoas que têm muito peso para perder e que perdem o peso acima do desejado enquanto fazem uma dieta de baixo teor de carboidratos por um longo prazo, muitas vezes começam a perder novamente quando adicionam metformina à dieta, se continuarem a manter seus carboidratos baixo consumo.

Mulheres com SOP também descobriram que a adição de metformina ao seu regime pode melhorar a perda de peso e a fertilidade.

A metformina pode prevenir o ganho de peso independente da resistência à insulina, bloqueando a síntese hepática de triglicerídeos. Ele também parece impedir que o fígado armazene glicose na forma de glicogênio, o que leva a uma menor capacidade de descartar a glicose de maneira inadequada.

Eu observei que quando estou tomando metformina enquanto faço uma dieta com baixo teor de carboidratos e aumento minha ingestão de carboidratos acima do nível que geralmente recarrega o glicogênio, resultando em um ganho instantâneo de peso da água, não vejo a flutuação do peso da água que vejo quando não estou pegando. Eu especulo que isso indica que a metformina interfere de alguma forma com a função normal do glicogênio hepático.

Além disso, estudos com pessoas com diabetes tipo 1 descobriram que a metformina diminui a quantidade de insulina que precisam usar.

Os benefícios da terapia com metformina durante o tratamento com infusão contínua de insulina subcutânea em pacientes diabéticos tipo 1 Laurent Meyer et. al. Diabetes Care 25: 2153-2158, 2002.

A adição de metformina no diabetes tipo 1 melhora a sensibilidade à insulina, o controle do diabetes, a composição corporal e o bem-estar do paciente . Moon, RJ. Diabetes Obes Metab. Janeiro de 2007; 9 (1): 143-5.

O que você precisa saber sobre como tomar metformina

A metformina leva cerca de 3 dias para fazer efeito e 3 semanas para atingir seu efeito máximo. Como pode causar problemas gástricos intensos, é aconselhável começar com uma dose baixa e ir aumentando. A maioria das pessoas não vê nenhum efeito sobre o açúcar no sangue até que estejam tomando entre 1.000 e 1.500 mg por dia. Pessoas maiores podem precisar tomar a dose completa (2250 a 2500 mg, dependendo se é metformina ER ou metformina)

O momento em que você toma sua metformina freqüentemente altera sutilmente o impacto que ela tem sobre o açúcar no sangue, porque mesmo a forma ER não resulta em uma curva de atividade completamente suave. Tomar metformina ER à noite freqüentemente resultará em um efeito mais forte sobre o açúcar no sangue em jejum, mas menos ação no jantar. Tomar metformina pela manhã pode dar uma melhor cobertura no almoço, uma cobertura decente para o jantar, mas resultar em maiores açúcares no sangue em jejum e maior desconforto estomacal. Você pode experimentar o tempo em que toma metformina, contanto que NUNCA tome mais do que a dose prescrita durante um período de 24 horas.

Efeitos colaterais

Angústia Gástrica

Os efeitos colaterais mais comuns da metformina são náuseas, diarréia, azia e gases. É por isso que foi apelidado de "metfartin" por pessoas que postam em quadros de avisos da web. Esses sintomas desagradáveis ​​do sistema digestivo geralmente desaparecem após algumas semanas, mas nem sempre. Algumas pessoas não conseguem tomar metformina devido à persistência destes sintomas.

A forma de liberação prolongada de metformina (metformina ER) freqüentemente alivia os sintomas gástricos. Muitos de nós descobrimos que tomar metformina ER no início da tarde, após várias refeições, pode eliminar a azia ou a irritação estomacal que ocorre quando é tomado com o estômago relativamente vazio.

Se o seu problema for gases ou diarreia, experimente comer menos amido. Esses sintomas são causados ​​por amidos não digeridos que chegam ao intestino, onde são fermentados por bactérias úteis.

Infelizmente, a mudança para a prescrição de genéricos baratos produzidos em fábricas questionáveis ​​na China e na Índia tornou mais difícil encontrar versões da metformina que não incomodassem o estômago. Minha própria experiência mostra que algumas dessas marcas genéricas causam problemas estomacais e gástricos intoleráveis. Se isso acontecer com você, peça à sua farmácia para lhe dar uma marca de genérico diferente para ver se você pode encontrar um melhor. Nos EUA, a Walgreens geralmente está disposta a atender a solicitações de marcas genéricas específicas sem custo extra.

A metformina pode causar baixo nível de açúcar no sangue?

A metformina não deve causar hipoglicemias perigosas. Poucas pessoas descobriram que isso faz com que o açúcar no sangue caia o suficiente para deixá-las desconfortáveis. Isso pode ser devido ao fenômeno denominado False Hypo. Você pode ler sobre as falsas hipóteses AQUI .

Acidose láctica?

A metformina é quimicamente semelhante a uma droga anterior, a fenformina, que foi retirada do mercado porque causava um efeito colateral fatal, a acidose láctica. Há algum debate sobre se a metformina também causa ou não esse sintoma.

Um estudo epidemiológico no Canadá encontrou 10 casos de hospitalização por acidose láctica em uma população de 11.797 pacientes que haviam recebido Metformina.

Incidência de acidose láctica em usuários de metformina. Stang M, Wysowski DK, Butler-Jones D. Diabetes Care, junho de 1999, 22 (6) p925-7

Uma revisão de dados de estudos publicados sugere que essa frequência é uma incidência normal em todas as populações - incluindo aquelas que não tomam o medicamento e provavelmente não estão relacionadas ao uso do medicamento.

Risco de acidose láctica fatal e não fatal com o uso de metformina em diabetes mellitus tipo 2: revisão sistemática e meta-análise. Salpeter SR, Greyber E, Pasternak GA, Salpeter EE.Arch Intern Med. 24 de novembro de 2003; 163 (21): 2594-602.

Confirmação F utros que a metformina não causa de acidose láctica, a uma taxa mais elevada do que ocorre em pessoas não tomam a droga foi encontrada em um estudo de 50,048 pessoas com diabetes que tomam metformina ou um fmaco de sulfonilureia. Este estudo descobriu que a acidose láctica era extremamente rara, ocorrendo na taxa de "3,3 casos por 100.000 pessoas-ano entre usuários de metformina e 4,8 casos por 100.000 pessoas-ano entre usuários de sulfonilureias." Em todos os casos, a acidose láctica parecia ser causada por "comorbidade simultânea", que significa outro problema médico - geralmente doença renal.

Metformina, sulfonilureias ou outros medicamentos antidiabéticos e o risco de acidose láctica ou hipoglicemia: uma análise de caso-controle aninhada. Michael Bodmer et. no. Diabetes Care31: 2086-2091, 2008.

Os sintomas da acidose láctica incluem mal-estar, dores musculares e desconforto gástrico que surge depois que a pessoa supera os problemas iniciais associados ao uso de metformina. É possível que a incidência de acidose láctica seja maior do que sugerem as estatísticas porque os médicos estão cientes disso e tiram os pacientes do medicamento se eles começarem a apresentar sintomas.

Como são mais propensos a desenvolver acidose láctica, pessoas com danos renais, hepáticos ou cardíacos congestivos não devem tomar Metformina. A acidose láctica também pode ocorrer com desidratação em pessoas com funções renais e hepáticas normais. Se você desenvolver uma condição verdadeiramente desidratante, como diarreia intensa, pare de tomar metformina até se recuperar.

Pare a metformina antes dos raios-X com meio de contraste

A combinação de metformina com meio de contraste à base de iodo pode causar insuficiência renal em pessoas com função renal marginal. A recomendação atual nas informações de prescrição para metformina é:

Estudos radiológicos envolvendo o uso de materiais de contraste iodados (por exemplo, urograma intravenoso, colangiografia intravenosa, angiografia e tomografia computadorizada (TC) com materiais de contraste intravasculares) - Estudos de contraste intravascular com materiais iodados podem levar a alteração aguda da função renal e têm sido associada à acidose láctica em pacientes recebendo GLUCOPHAGE [metformina] ... Portanto, em pacientes nos quais qualquer estudo desse tipo está planejado, GLUCOPHAGE deve ser interrompido no momento ou antes do procedimento e suspenso por 48 horas após o procedimento e reinstaurado somente após a função renal ter sido reavaliada e considerada normal.

De acordo com o nefrologista que me indicou essas diretrizes, a função renal deve ser avaliada por meio de um teste de creatinina sérica.

Evite álcool ao tomar metformina

Por causa do medo de que o consumo de álcool, que paralisa temporariamente o fígado, possa aumentar o risco de acidose láctica, as pessoas que tomam metformina são aconselhadas a não beber mais do que uma pequena quantidade de álcool.

A metformina pode esgotar a vitamina B-12 e o folato

A metformina tem mais um efeito colateral significativo. Pode esgotar a vitamina B-12 porque pode alterar a capacidade do corpo de absorver a vitamina B-12 do intestino. Nesse caso, a suplementação oral não ajudará. Você precisaria de injeções de vitamina B-12 para lidar com essa deficiência.

Normalmente, leva cerca de 10 anos para que os níveis baixos de vitamina B-12 se desenvolvam, mas se você já é marginal para a vitamina B-12 ou tem outros problemas com sua capacidade de absorver nutrientes, isso pode acontecer mais cedo. Seu médico deve testar periodicamente seus níveis de vitamina B-12 se você estiver tomando metformina.

O baixo teor de vitamina B-12 causa uma forma de neuropatia que pode ser confundida com a neuropatia diabética, mas que é algo diferente.

Efeitos do tratamento de curto prazo com metformina nas concentrações séricas de homocisteína, folato e vitamina B12 no diabetes mellitus tipo 2: um ensaio randomizado controlado por placebo. Wulffele MG, Kooy A, Lehert P, Bets D, Ogterop JC, Borger van der Burg B, Donker AJ, Stehouwer CD.J Intern Med. Novembro de 2003; 254 (5): 455-63.