Glipizida, gliclazida, gliburida, repaglinida, etc: medicamentos que estimulam a secreção de insulina

Entre os medicamentos mais antigos e baratos para o diabetes estão aqueles que forçam as células beta a secretar insulina, esteja o açúcar no sangue alto ou não. Existem duas famílias dessas drogas: as sulfonilureias, que incluem Gliburida, Glimepirida e Glipizida, e a família mais recente de drogas "glinidas", que inclui Stalix (natalinida) e Prandin (repaglinida).

As sulfonilureias são as mais duradouras. Eles estimulam a produção de insulina por 8-12 horas, independentemente do nível de açúcar no sangue. Os medicamentos da família das sulfonilureias incluem Amaryl (glimepirida), Glucatrol (glipizida), Micronase (gliburida) e Diamicron (gliclazida). Eles se ligam a um canal de K + dependente de ATP (KATP) na membrana da célula beta, que faz com que a célula beta secrete insulina de forma constante, esteja ou não a glicose presente na corrente sanguínea. Por causa disso, essas drogas são conhecidas por causar hipoglicemias perigosas.

Isso significa que as pessoas que tomam esses medicamentos costumam ser orientadas a manter alto o consumo de carboidratos para evitar episódios de hipoglicemia perigosos. Como nosso objetivo é reduzir o açúcar no sangue, isso exclui esses medicamentos como ferramentas úteis, pois exigem que os pacientes mantenham os níveis de açúcar no sangue muito acima de 140 mg / dl para evitar hipoglicemia.

A maioria dos medicamentos de sulfonilureia está associada ao risco cardíaco

Descobriu-se que a gliburida e a glipizida, as versões mais antigas das drogas sulfonilureias, aumentam a incidência de ataques cardíacos. Isso ocorre porque eles não apenas estimulam a célula beta, mas também estimulam um receptor no músculo cardíaco. Um estudo publicado em 2008 que quantificou o potencial de ataque cardíaco de vários medicamentos de sulfonilureia descobriu que,

O risco de desenvolver DAC [doença arterial coronariana] associada ao tratamento inicial aumentou 2,4 vezes ... com glibenclamida [gliburida]; 2 vezes ... com glipizida; 2,9 vezes ... com qualquer um, e permaneceu inalterado com metformina. O risco diminuiu 0,3 vezes ... com glimepirida, 0,4 vezes ... com gliclazida e 0,4 vezes ... com qualquer um.

Risco de doença arterial coronariana associada ao tratamento inicial com sulfonilureia de pacientes com diabetes tipo 2: um estudo de caso-controle pareado Shaukat M. Sadikot et al. Diabetes Research and Clinical Practice. Volume 82, edição 3, dezembro de 2008, páginas 391-395

Já existe um aviso de caixa preta em todos os medicamentos de sulfonilureia vendidos nos EUA alertando sobre o risco de ataque cardíaco, mas um estudo publicado recentemente descobriu que quanto mais sulfonilureia uma pessoa toma, maior o risco de um evento cardíaco "(ou seja, ataque cardíaco).

Os medicamentos de sulfonilureia aumentam o risco de eventos cardíacos? David SH Bell.CMAJ 17 de janeiro de 2006; 174 (2). doi: 10.1503 / cmaj.051237.

Apenas dois medicamentos estimuladores de insulina são seguros

Um estudo publicado em 2011 analisou os registros de saúde de "Todos os residentes dinamarqueses> 20 anos, iniciando agente único I [nsulina] S [ecretogogos, ou seja, Sulfs e glinídeos] ou metformina entre 1997 e 2006 foram acompanhados por até 9 anos (mediana 3,3 anos). " Ele descobriu que os seguintes medicamentos eram tão seguros quanto a metformina: Prandin (repaglinida) e Diamicron (gliclazida, não vendido nos Estados Unidos).

Todos os outros medicamentos de sulfonilureia aumentam o risco de morte, quer as pessoas tenham ou não tido um ataque cardíaco antes de os tomar.

O estudo conclui:

A monoterapia com os I [nsulina] S [ecretagogos] mais usados, incluindo glimepirida, glibenclamida, glipizida e tolbutamida, parece estar associada a maior mortalidade e risco cardiovascular em comparação com metformina. A gliclazida e a repaglinida parecem estar associadas a um risco menor do que outros I [nsulina] S [ecretagogos] s.

Mortalidade e risco cardiovascular associados a diferentes secretagogos de insulina em comparação com metformina no diabetes tipo 2, com ou sem um infarto do miocárdio prévio: um estudo nacional. Tina Ken Schramm et al. Eur Heart J (2011) doi: 10.1093 / eurheartj / ehr077

E se isso não bastasse, um estudo dos registros de mais de 250.000 veteranos descobriu que "... para cada 1.000 pacientes que usam metformina por um ano, há dois ataques cardíacos, derrames ou mortes a menos em comparação com os pacientes que usam sulfonilureias . "

Science Daily: a metformina oferece benefícios cardiovasculares sobre as sulfonilureias no diabetes, sugere estudo

Eficácia Comparativa da Monoterapia com Sulfonilureia e Metformina em Eventos Cardiovasculares em Diabetes Mellitus Tipo 2: Um Estudo de Coorte Christianne L. Roumie, et al. Ann Intern Med. 6 de novembro de 2012; 157 (9): 601-610

As drogas meglitinidas, Starlix e Prandin, têm uma duração de ação muito mais curta

Essas duas drogas também atuam no canal de K + dependente de ATP (KATP) da membrana da célula beta, mas em um local diferente. Eles têm uma meia-vida dentro do corpo de 1-1,5 horas. Portanto, se ingeridos com as refeições, são menos propensos a causar hipoglicemia, embora os usuários dessas drogas relatem que ainda são capazes de causar ataques reativos de hipoglicemia. Minha própria experiência com o Prandin é que a versão de marca é muito mais suave em seu efeito do que uma droga sulfonilureia e que seu efeito é muito mais curto - estendendo-se apenas pelas duas horas que se seguem às refeições. Prandin, agora vendido nos Estados Unidos com o nome genérico, repaglinide, parece ser seguro para o coração.

Repaglinide genérico pode não ter a mesma velocidade de ação que a marca Prandin

Usando um FreeStyle Libre Flash Glucose Monitor, pude ver exatamente como repaglinide funciona para mim e descobri que parece ser ativado muito mais lentamente do que a versão de marca Prandin que eu costumava usar antes de o medicamento estar disponível como um genérico .

Meu farmacêutico confirma que isso é provável. Se o seu seguro permitir que o seu médico prescreva a versão de marca, use-a. Caso contrário, pode ser necessário tomar Repaglinida 1 a 2 horas antes de comer, para diminuir o pico causado por uma refeição. Se você tomar na hora das refeições, conforme instruído pelo rótulo, poderá atingir um pico uma hora depois de comer, seguido por uma baixa potencialmente grave uma ou duas horas depois. A versão de marca pode ser tomada às refeições e com picos 1 hora após a ingestão.

As drogas Glinide, Starlix e Prandin, também podem aumentar o GLP-1 pela inibição da DPP-4

Um estudo mostra que essas drogas parecem inibir DPP-4, de maneira semelhante ao Januvia. Como explicamos em nossa discussão sobre os inibidores de DPP-4, há uma chance de que essa seja uma maneira perigosa de reduzir o açúcar no sangue, porque descobriu-se que o DPP-4 é um gene supressor de tumor, portanto, embora a inibição diminua o açúcar no sangue, também pode permitir que as células cancerosas se proliferem.

A boa notícia sobre Starlix e talvez Prandin é que, como essas drogas têm meia-vida muito mais curta no corpo - 1,5 e 1 hora versus 12,5 horas para Januvia, a supressão de DPP-4 pode ser de curto prazo e a supressão do tumor pode continuar, exceto por algumas horas na hora da refeição. Mesmo assim, como nenhuma pesquisa foi feita para investigar o impacto da inibição da DPP-4 com medicamentos para diabetes, esse mecanismo de redução do açúcar no sangue é de segurança desconhecida.

Efeitos de drogas antidiabéticas na atividade da dipeptidil peptidase IV [?]: A nateglinida é um inibidor da DPP IV [?] E aumenta a atividade antidiabética do glucagon [?] - como o peptídeo-1. Duffy NA et al. Eur J Pharmacol. 30 de julho de 2007; 568 (1-3): 278-86.

Drogas sulfonilureias e Prandin causam hipopótamos quando combinadas com outras drogas

O FDA publicou várias atualizações nas informações de prescrição do Amaryl e outros sulfos, bem como do Prandin. Eles alertam que o efeito de redução do açúcar no sangue pode ser ampliado quando tomados com outros medicamentos que retardam sua remoção do corpo. Isso pode causar hipoglicemias perigosas.

Os fármacos que já sabiam interagir com o Amaryl são: anti-inflamatórios não esteroides (Motrin, Advil, Ibuprofeno); claritromicina; e outras drogas que são altamente ligadas às proteínas, como salicilatos (Aspirina, Salsalato), sulfonamidas (Bactrim / Septra), cloranfenicol, cumarinas, probenecida, inibidores da monoamina oxidase e agentes bloqueadores ß-adrenérgicos.

Agora, o FDA alerta que disopiramida (Norpace), fluoxetina (Prozac) e quinolonas (Cipro, Noroxin, Levaquin etc) também potencializam os efeitos das sulfonilureias.

As advertências para Prandin agora incluem gemfibrozil (Lopid) e ciclosporina imunossupressora.

Minha própria experiência mostrou que a amlodipina para a pressão arterial também parece prolongar a atividade da repaglinida e, inversamente, que a repaglinida fortalece o impacto da pílula para a pressão arterial.

Se você estiver usando Amaryl ou outra sufonilureia ou Prandin, verifique com seu farmacêutico para ter certeza de que você não está tomando outro medicamento que fará com que esses medicamentos estimuladores da insulina causem hipoglicemias perigosas. Os médicos infelizmente desconhecem as interações medicamentosas e freqüentemente prescrevem medicamentos que não devem ser tomados juntos. Detalhes aqui FDA Safety Alerts (7/11/09)

A combinação de Prandin com metformina também pode amplificar muito o impacto de ambas as drogas no açúcar no sangue. O Prandin Prescribing Information revela que durante um período de 4-5 meses, as pessoas que tomaram Prandin sozinho viram seu açúcar no sangue em jejum aumentar em uma média de 8 mg / dl, e as pessoas que tomaram Metformina sozinhas viram uma queda média em seu açúcar no sangue em jejum de 4,5 mg / dl, mas as pessoas que tomaram as duas drogas simultaneamente experimentaram um declínio médio no açúcar no sangue em jejum de 39,2 mg / dl - quase dez vezes mais do que com a metformina sozinha!

Além disso, algumas pessoas que tomaram Prandin (incluindo eu) descobriram que, com o tempo, ele pode desgastar a capacidade do corpo de elevar os níveis de açúcar no sangue quando eles caem muito, resultando no início repentino de hipoglicemias assustadoramente baixas. Após 6 meses a tomar Prandin sem incidentes, tive duas hipóteses na ordem dos 40 mg / dl no espaço de uma semana, embora não tivesse alterado a minha dieta ou dose. Já ouvi histórias semelhantes de outras pessoas. Se isso acontecer, você deve parar de tomar o medicamento, pois hipoglicemias nesta faixa são muito perigosas.

Essas drogas causam queima de células beta?

Há alguma dúvida sobre a sabedoria de forçar células beta exauridas e já disfuncionais a produzir ainda mais insulina. O Dr. Richard K. Bernstein acredita piamente que esses tipos de drogas causam o esgotamento e a morte das células beta e aconselha as pessoas com diabetes a evitá-las. No entanto, há poucos dados experimentais disponíveis para avaliar essa possibilidade.

Alguns argumentam que, uma vez que os dados do UKPDS mostram uma diminuição semelhante no controle do açúcar no sangue em pacientes que tomam sulfonilureias e metformina, a sulfonilureia não causou danos adicionais às células beta.

Um estudo publicado em 2008 lançou alguma luz sobre o que pode realmente estar acontecendo com o esgotamento das células beta relacionadas à sulfonilureia:

Diabetes no controle: mecanismo para falha no tratamento da sulfonilureia no tipo 2 Link para o artigo de pesquisa completo: AQUI .

Se o mecanismo sugerido é de fato o motivo da queima das células beta, a queima pode ser evitada ligando e desligando essas drogas.

Os medicamentos estimuladores da insulina estão associados ao ganho de peso

Sabe-se que os medicamentos que estimulam a produção de insulina causam ganho de peso. Isso pode ser porque eles causam as flutuações de açúcar no sangue que sabemos que deixam as pessoas com fome. Anedoticamente, muitas pessoas relatam que essas drogas, de fato, os deixam com muita fome.

As sulfonilureias podem causar anemia hemolítica, especialmente em pessoas com uma determinada condição genética

Um alerta de segurança da FDA publicou relatórios do Auguest de 2009:

O tratamento de pacientes com deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD) com agentes sulfonilureias pode causar anemia hemolítica. Como o Glynase PresTab pertence à classe dos agentes de sulfonilureia, deve-se ter cuidado em pacientes com deficiência de G6PD e considerar uma alternativa sem sulfonilureia. Em notificações pós-comercialização, anemia hemolítica também foi relatada em pacientes que não tinham deficiência conhecida de G6PD.

A anemia hemolítica é uma condição em que o corpo para de produzir glóbulos vermelhos. Isso pode se tornar uma emergência. Os sintomas de anemia hemolítica incluem urina escura, baço aumentado, fadiga, palidez, freqüência cardíaca rápida, falta de ar, cor da pele amarela (icterícia).

Como a deficiência de G6PD geralmente só é descoberta quando as pessoas reagem mal a um medicamento, seria uma boa ideia fazer um exame de hemograma logo após o início de um medicamento sulfonilureia.

Alerta de segurança da FDA para comprimidos de Glynase (gliburida micronizada)

Preocupações especiais sobre medicamentos para diabetes em idosos

Aqui está uma apresentação em PowerPoint, preparada por farmacêutico, que discute algumas preocupações que os médicos devem estar cientes ao prescrever medicamentos para diabetes para idosos. A definição de "idoso" usada aqui é "65 anos ou mais".

Diabetes no controle: terapia de diabetes em idosos Peter Pasik, David Joffe.

À medida que envelhecemos, nosso metabolismo desacelera e uma dose "normal" de uma droga pode ter um efeito mais forte em nosso corpo, uma vez que não é eliminada como seria em uma pessoa mais jovem. Segundo esse autor, isso pode causar problemas de hipoglicemia em pessoas que tomam medicamentos que estimulam o pâncreas.