Avandia e Actos: medicamentos perigosos para a diabetes

Avandia (rosiglitazona) e Actos (pioglitazona) são membros de uma família de medicamentos chamada tiazolidinedionas, abreviado TZDs. Esta classe de medicamentos antidiabéticos orais foi desenvolvida durante a década de 1990. Três dessas drogas começaram suas carreiras mostrando grande promessa no tratamento da resistência à insulina, e as esperanças foram levantadas por pesquisas preliminares de que poderiam ser capazes de resgatar células beta em falha.

Infelizmente, com o tempo, descobriu-se que todos os três causavam efeitos colaterais com risco de vida, cujo risco era muito maior do que o benefício que esses medicamentos proporcionavam.

O primeiro desses medicamentos foi o Rezulin. É o que os endocrinologistas me dizem ser de longe o mais eficaz. Foi retirado após se constatar que causava insuficiência hepática fatal em um pequeno, mas significativo número de pacientes.

Avandia (Rosiglitazona) e Actos (Pioglitazona) chegaram ao mercado no final da década de 1990 com a promessa de que não causavam insuficiência hepática - embora tenham surgido relatos pós-comercialização de insuficiência hepática associada a esses medicamentos.

Mas levou quase uma década para que os problemas mais significativos com essas drogas surgissem, principalmente porque o fabricante de uma das drogas intimidou denunciantes na comunidade médica que alertaram para seus perigos.

Como funcionam essas drogas

Esses medicamentos reduzem o açúcar no sangue, diminuindo a resistência à insulina. Eles fazem isso causando a formação de novas células de gordura principalmente nos braços, coxas e nádegas. Essas novas células de gordura retiram a glicose da corrente sanguínea.

Um efeito decepcionante na redução do açúcar no sangue

Como os outros medicamentos orais mais seguros para diabetes discutidos em outro lugar neste site, as informações de prescrição dos próprios fabricantes deixam claro que esses medicamentos produzem apenas uma alteração modesta nos níveis de açúcar no sangue e de insulina, embora possivelmente um pouco mais do que a metformina.

Estudos financiados pela Takeda, fabricante do Actos, sugerem que o Actos pode melhorar a disfunção endotelial - um fator no desenvolvimento de complicações vasculares - e que pode diminuir o tipo de inflamação associada à doença arterial coronariana e melhorar a pressão arterial elevada.

É o tratamento da resistência à insulina benéfico independente da glicemia. Mayer B. Davidson. Diabetes Care, novembro de 2003.

Redefinindo o manejo clínico do diabetes tipo 2: combinando terapia com fisiopatologia. JE Gerich; European Journal of Clinical Investigation 32 (Suppl.3) 46-53

Outra pesquisa mostrou que o Actos preserva a estrutura das ilhotas das células beta em duas linhagens de camundongos geneticamente diabéticos, o que aumentou a esperança de que ele possa fazer algo semelhante pelas pessoas.

A pioglitazona preserva a estrutura das ilhotas pancreáticas e a função secretora de insulina em três modelos murinos de diabetes tipo 2. Diani AR, Sawada G., Wyse B., et al. Am J Physiol Endocrinol Metab, janeiro de 2004, 286 (1) pE116-22

O repouso da célula beta prova ser um MITO no acompanhamento do estudo DREAM

Infelizmente, a esperança de que essas drogas pudessem rejuvenescer as células beta foi frustrada por um estudo de acompanhamento em grande escala em humanos, DREAM. No estudo DREAM is, pessoas com pré-diabetes tomaram Avandia durante três anos. A publicação inicial no final do estudo concluiu que Avandia previne diabetes. Isso foi usado para comercializar o medicamento pesadamente para médicos que o prescreveram em quantidades recordes.

Efeito da rosiglitazona na frequência de diabetes em pacientes com tolerância à glicose prejudicada ou glicose em jejum prejudicada: um ensaio clínico randomizado e controlado. DREAM Trial Investigators. Lancet, 23 de setembro de 2006; 368 (9541): 1096-105.

No entanto, houve um estudo de acompanhamento de DREAM que lançou dúvidas sobre este achado. Diabetes in Control relatado:

Os resultados ainda não publicados de um estudo de acompanhamento que foram apresentados em uma conferência médica em dezembro [2006] mostraram que quando as pessoas pararam de tomar rosiglitazona (vendida como Avandia), começaram a desenvolver diabetes na mesma taxa que as pessoas no estudo que tinha recebido um placebo em vez de uma droga real. Esses resultados frustraram o sonho de que o uso de curto prazo da droga resolveria o problema. "A única coisa que faz é prolongar o tempo até que o médico diga 'Você tem diabetes", disse Montori.

Se a droga fosse capaz de rejuvenescer as células beta, essas pessoas deveriam ter melhor açúcar no sangue depois de anos tomando a droga.

Acordar do SONHO de prevenir a diabetes com medicamentos. Montori et al. BMJ334 (7599): 882.

Mesmo assim, mais de um ano desde que o estudo foi publicado, muitas pessoas relatam que seus médicos ainda prescrevem medicamentos TZD dizendo que eles irão rejuvenescer suas células beta.

Avandia causa ataques cardíacos?

Quaisquer que sejam as descobertas do estudo de acompanhamento DREAM sobre a eficácia do Avandia na prevenção do diabetes, elas foram abafadas pelas notícias realmente ruins que surgiram no ano seguinte com o mesmo estudo.

O estudo DREAM foi financiado pelo fabricante, Glaxo-Smith-Wellcome, que esperava provar que o Avandia preveniria doenças cardíacas. Mas quando os pesquisadores analisaram os dados DREAM junto com dados de outros estudos, eles descobriram exatamente o oposto.

De acordo com um relatório publicado no New England Journal of Medicine em maio de 2007, o estudo DREAM concluiu o seguinte:

Pacientes que tomaram Avandia tiveram 66% mais ataques cardíacos, 39% mais derrames e 20% mais mortes por problemas cardiovasculares. (Citado do relatório do New York Times sobre o estudo publicado em 21/05/07).

Efeito da rosiglitazona no risco de enfarte do miocárdio e morte por causas cardiovasculares. Steven E. Nissen e Kathy Wolski, NEJM10.1056 / NEJMoa072761

Conforme a história se desenrolava, Glaxo-Smith-Kline, o fabricante do Avandia, afirmou na imprensa que outro estudo desmentiria a ligação Avandia-ataque cardíaco.

Ao mesmo tempo, foi divulgada a notícia de que em 1999 Glaxo havia silenciado um dos primeiros críticos de Avandia que havia descoberto os problemas cardíacos com ameaças de um processo contra a universidade do crítico. A ameaça foi eficaz. Detalhes podem ser encontrados AQUI

Em 26 de julho, os revisores de medicamentos da FDA publicaram um relatório confirmando que os pacientes que tomam Avandia são mais propensos a sofrer e morrer de problemas cardíacos do que aqueles que tomam o Actos. O relatório citou as ameaças da Glaxo contra o denunciante e disse que a alegação de 21 de maio de 2007 feita pela Glaxo de que outro estudo mostraria que Avandia estava seguro era falsa.

A história do New York Times pode ser encontrada AQUI

Avandia com insulina é o mais perigoso

Os problemas cardíacos mais sérios associados ao Avandia aparecem quando os pacientes combinam Avandia com Insulina, que é uma combinação que a empresa farmacêutica vem promovendo como parte de uma estratégia de três medicamentos (com metformina) que supostamente evita o ganho de peso. A combinação com a insulina aumenta a incidência de insuficiência cardíaca, que é um enfraquecimento do músculo cardíaco que leva, inexoravelmente, à morte.

Outro estudo não encontrou impacto sobre os ataques cardíacos - mas uma duplicação da insuficiência cardíaca com o Avandia

O estudo, apresentado nas Sessões Científicas da ADA de 2009, está sendo relatado assim:

Segurança cardiovascular geral de rosiglitazona [Avandia] confirmada em estudo de 5 e 1/2 anos

O estudo foi publicado algumas semanas depois no The Lancet e você pode lê-lo aqui:

Rosiglitazona avaliada para resultados cardiovasculares na terapia de combinação de agentes orais para diabetes tipo 2 (RECORD): um estudo multicêntrico, randomizado e aberto. Philip D. Home, et al. The Lancet, The Lancet, Volume 373, Issue 9681, Pages 2125 - 2135, 20 de junho de 2009. doi: 10.1016 / S0140-6736 (09) 60953-3.

Parece uma ótima notícia, não é? Até você ler isto:

... o único achado adverso foi um risco dobrado de insuficiência cardíaca [grifo meu], mas achados positivos em outras áreas - especialmente morte CV e acidente vascular cerebral - quase exatamente equilibraram os números totais para o desfecho primário, atendendo assim ao critério de não -inferioridade para rosiglitazona (razão de risco 0,99: CI 0,85, 1,16).

Lendo mais adiante, encontramos:

O principal resultado secundário, mencionado acima, é um composto de morte CV, acidente vascular cerebral e ataque cardíaco, em que o resultado foi ligeiramente, mas não estatisticamente significativo, a favor da rosiglitazona versus seus comparadores de metformina e sulfonilureia, com uma razão de risco de 0,93 (CI 0,74, 1,15).

A frase "ligeiramente, mas não estatisticamente significativa" diz a você o quão baixo essas pessoas irão para confundir seus leitores. "Não estatisticamente significativo" significa que não há como esse resultado significar que o Avandia foi melhor do que os outros medicamentos. "Significância estatística" geralmente significa que há apenas uma diferença muito pequena, mas quando não há nenhuma, significa que os resultados podem ter sido inteiramente devidos ao acaso. Observe que o artigo de pesquisa publicado revela que este estudo foi financiado inteiramente pela GlaxoSmithKline plc, Reino Unido, fabricantes de Avandia.

O resumo da versão publicada deste estudo revela o quão devastador foi o achado da pesquisa sobre a insuficiência cardíaca com Avandia. Não só foi o risco de "Insuficiência cardíaca causando internação ou morte" muito maior em pessoas que tomaram Avandia, mas também a incidência de "Insuficiência cardíaca causando internação ou morte" foi extremamente alta. Sessenta e uma em 321, ou uma em cada cinco pessoas neste estudo que estavam tomando Avandia, acabaram no hospital ou morreram devido a insuficiência cardíaca. No grupo de controle, a incidência foi de 9 em 100.

Um em cada cinco oferece chances piores do que jogar Roleta Russa.

Também vale a pena lembrar que tanto a insuficiência cardíaca quanto as fraturas são efeitos de classe dos medicamentos TZD, que derivam da maneira como atuam no PPAR-gama. Você deve esperar para ver estatísticas semelhantes saindo de um estudo de Actos, também.

Avandia e Actos dobram o risco de insuficiência cardíaca mesmo em pessoas mais jovens sem insuficiência cardíaca prévia.

A descoberta do estudo de 2009 confirmou uma descoberta anterior que se aplica não apenas à Avanida, mas também à Actos. O relatório da FDA de 26 de julho sugeriu que o Actos é mais seguro do que o Avandia e, de fato, muitos médicos começaram a mudar os pacientes para o Actos depois que os relatos sobre a relação do Avandia com o ataque cardíaco se tornaram públicos. Mas como o mecanismo de funcionamento dos dois medicamentos é muito semelhante, a segurança do Actos também é questionável.

Na verdade, apenas um dia depois, outro estudo foi publicado na revista impressa, Diabetes Caresuggesting ambas as drogas causam insuficiência cardíaca em pacientes mais jovens sem história anterior de insuficiência cardíaca.

Tiazolidinedionas e Insuficiência Cardíaca: Uma Teleoanálise Sonal Singh, MD, Yoon K Loke, MBBS, MD e Curt D Furberg, MD, PhD. Diabetes Care, publicado online antes da impressão em 29 de maio de 2007

Conforme relatado pela Bloomberg.com ,

A análise na revista Diabetes Care projetou que um em cada 50 pacientes que tomam Avandia ou Actos em um período de 26 meses seria hospitalizado por insuficiência cardíaca. Os pesquisadores descobriram que um quarto dos casos ocorrem em pessoas com menos de 60 anos. A insuficiência cardíaca tende a afetar pessoas mais velhas.

Bloomberg.com : Glaxo, Takeda Diabetes Drugs Aumentam o Risco de Insuficiência Cardíaca em Estudo

O jornal The Independent sobre a mesma história acrescentou,

Mas o novo estudo, realizado por especialistas da University of East Anglia (UEA) e da Wake Forest University na Carolina do Norte, sugere um risco aumentado mesmo para aqueles que nunca sofreram de insuficiência cardíaca .: Yoon Loke, farmacologista clínico da UEA, que liderou o estudo disse que as descobertas significam que as drogas "podem ter causado milhares de casos adicionais de insuficiência cardíaca.

Citado em The Independent: O dobro do risco de insuficiência cardíaca dos medicamentos para diabetes. Não está mais disponível online.

Um metaestudo sugere que o Avandia é perigoso e ineficaz

Conforme relatado por Diabetes in Control Um metaestudo publicado posteriormente publicado online em 18 de julho de 2007, no Cochrane Database of Systematic Review, que analisou os resultados de 22 ensaios clínicos randomizados envolvendo 6.200 pacientes com diabetes tipo II recebendo Avandia concluiu que:

Estudos publicados de pelo menos 24 semanas de tratamento com rosiglitazona em pessoas com diabetes mellitus tipo 2 não forneceram evidências de que os resultados orientados para o paciente, como mortalidade, morbidade, efeitos adversos, custos e qualidade de vida relacionada à saúde são positivamente influenciados por este composto. O controle metabólico medido pela hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) como um desfecho substituto não demonstrou diferenças clinicamente relevantes para outros medicamentos antidiabéticos orais. A ocorrência de edema aumentou significativamente (OR 2,27, intervalo de confiança de 95% (IC) 1,83 a 2,81). O único grande RCT (ADOPT - A Diabetes Outcomes Progression Trial) indicou aumento do risco cardiovascular. Novos dados sobre o aumento das taxas de fratura em mulheres revelam ampla ação da rosiglitazona em vários tecidos corporais.

Rosiglitazona para diabetes mellitus tipo 2. Richter B, Bandeira-Echtler E, Bergerhoff K, Clar C, Ebrahim SH. Críticas Cochrane, 18 de julho de 2007.

Mecanismo pelo qual os TZDs causam insuficiência cardíaca descoberta

Este estudo foi publicado em alemão, infelizmente, e não foi muito discutido na imprensa médica, mas é extremamente importante, pois explica por que os medicamentos Actos e Avandia causam insuficiência cardíaca. Você pode ler sobre isso no Science Daily:

Parando a mudança de gordura nas células do coração

Este estudo descobriu que sim. "Um coração saudável queima gordura. Mas as células cardíacas anormalmente aumentadas queimam açúcar na forma de glicose porque essa forma de energia está rapidamente disponível. A proteína HIF1-alfa é responsável por essa conversão em combustão de açúcar." Além disso, "um dos genes regulados por HIF1-alfa é conhecido como PPARgama. Ele faz com que as células cardíacas produzam e armazenem gordura. Isso resulta em células se tornando gordurosas e morrendo. A contração miocárdica é interrompida e isso pode levar à insuficiência cardíaca fatal . " Quando você junta isso ao fato de que o mecanismo pelo qual as drogas TZD, Avandia e Actos, funcionam é estimulando o PPAR-gama, tudo se encaixa.

O relatório do Science Daily explica

"... alguns diabéticos recebem medicamentos promotores de PPARgama para ajudar os músculos e outros órgãos a responder melhor à insulina. Estudos clínicos mostraram que esses pacientes têm um risco maior de morrer de insuficiência cardíaca. Esta pesquisa de Krishnan e Krek mostrou por que isso drogas podem ser arriscadas.

Outros problemas significativos com Avandia e Actos

O risco cardiovascular apresentado por esses medicamentos deveria excluí-los como tratamentos legítimos para o diabetes, mas os médicos continuam a prescrevê-los. Aqui estão algumas descobertas adicionais sobre esses medicamentos que devem fazer você pensar duas vezes antes de tomá-los.

Actos e Avandia causam a formação de células de gordura novas e permanentes

Há muito se sabe que todos os medicamentos da família das tiazolidinediona causam ganho de peso. Como também causam a retenção de água e o inchaço que agora estão associados à insuficiência cardíaca, primeiro se acreditou que esse ganho de peso atribuído a essas drogas era causado apenas pela retenção de água.

Quando mais tarde foi determinado que a gordura real estava sendo depositada, as empresas farmacêuticas divulgaram esta informação, alegando que nas pessoas que tomavam a droga a relação quadril / cintura havia mudado e sugeriram que isso poderia ser devido à gordura abdominal - o tipo conhecido por se correlacionar com a resistência à insulina estava diminuindo, o que seria uma coisa boa.

No entanto, quando um grupo de pesquisadores - mais uma vez financiado por um fabricante de medicamentos com interesse financeiro nos resultados - randomizou um grupo de voluntários não diabéticos resistentes à insulina para fazer dieta e exercícios ou Actos, eles descobriram que a diminuição na cintura e quadril proporção que os participantes do estudo experimentaram enquanto tomavam Actos foi devido ao aumento em seus quadris, não uma diminuição em sua cintura. Na verdade, o Actos estava causando um aumento no número de células de gordura que se acumulavam no que era eufemisticamente chamado de "depósito da parte inferior do corpo" em uma área que a maioria de nós provavelmente reconheceria melhor quando chamada por seu nome comum: a bunda

Efeitos da pioglitazona versus dieta e exercício na saúde metabólica e distribuição de gordura na obesidade da parte superior do corpo Samyah Shadid, MD e Michael D. Jensen, MD (Mayo Clinic). Diabetes Care 26: 3148-3152, 2003.

Isso é preocupante porque, uma vez que você adiciona novas células de gordura, elas não desaparecem mesmo quando você faz dieta.

Restrição de calorias e exercícios funcionam muito melhor do que essas drogas

É ainda mais preocupante porque o estudo da Mayo Clinic citado acima também descobriu que qualquer ganho que os grupos de drogas obtiveram no controle do açúcar no sangue ou na diminuição dos níveis de insulina, poderia ter sido alcançado sem esse custo. O grupo de voluntários resistentes à insulina neste estudo que não tomou nenhum medicamento, mas cortou 500 calorias por dia de sua dieta e se exercitou por 45 minutos, obteve melhorias muito melhores em seus níveis de insulina em jejum, seus níveis de triglicerídeos em jejum e seu colesterol total do que os Actos grupo, enquanto perdia peso de suas cinturas e de seu "depósito inferior de gordura".

Outros efeitos colaterais não relacionados ao coração

Edema macular que leva à cegueira

Outro efeito colateral perigoso foi descoberto por um oftalmologista alerta, Edwin Hurlbut Ryan, Jr., MD, que apresentou um artigo na reunião de 2003 da Academia Americana de Oftalmologia, discutindo 30 casos em que as drogas de tiazolidiona que seus pacientes diabéticos estavam tomando aparentemente causou edema macular - inchaço na retina que leva à cegueira. Este inchaço nem sempre desaparece quando o medicamento é descontinuado.

Esse edema macular que leva à perda de visão é um "efeito de classe" com Avandia e Actos foi demonstrado por um estudo publicado em fevereiro de 2002 no American Journal of Ophthalmology. Infelizmente, como este não era um jornal sobre diabetes, a maioria dos médicos de família nunca ouvirá falar desse estudo.

Uso de glitazona associado ao edema macular diabético Donald S. Fong. Am J OphthVolume 147, Edição 4, Páginas 583-586.e1 (abril de 2009)

Este estudo analisou os registros de 170.000 pessoas com diabetes tratadas pela Kaiser Permanente Southern California. Os pesquisadores descobriram que

Em 2006, ocorreram 996 novos casos de EM. Os usuários de glitazona eram mais propensos a desenvolver EM em 2006 (odds ratio [OR], 2,6; intervalo de confiança de 95% [IC], 2,4 a 3,0). Depois de excluir os pacientes que não tiveram o benefício do medicamento, não fizeram um exame oftalmológico e tinham um HgA1c <7,0, o uso de glitazona ainda estava associado a um risco aumentado de desenvolver EM (OR, 1,6; IC 95%, 1,4 a 1,8) .

Isso significa que você tem 60% mais chances de desenvolver inchaço da retina que leva à perda de visão, mesmo com açúcar no sangue bem controlado, se você tomar Actos ou Avandia do que se não tomar.

É importante notar, também, que o relatório da Science News deste estudo acrescenta: "A maioria dos usuários de glitazona no estudo estava tomando pioglitazona (Actos)."

Uma vez que o objetivo principal da redução do açúcar no sangue no diabetes é evitar a cegueira, este estudo deixa bem claro que nenhuma pessoa com diabetes deve tomar Actos ou Avandia.

Toxicidade hepática

Finalmente, apesar da alegação original de que eles não eram tóxicos para o fígado, houve alguns relatos de doença hepática ocorrendo em pacientes que tomam esses medicamentos. Embora pareça que são menos prejudiciais que o Rezulin, eles aumentam o nível das enzimas hepáticas geralmente interpretadas como significando que está ocorrendo lesão hepática. Os especialistas sugerem que monitorar as enzimas hepáticas pode não ser suficiente para prevenir danos.

Hepatite granulomatosa induzida por rosiglitazona. Dhawan M., Agrawal R., Ravi J, et al. J Clin Gastroenterol, maio-junho de 2002, 34 (5) p582-4

Hepatotoxicidade das tiazolidinedionas. Tolman KG, Chandramouli J. Clin Liver Dis, maio de 2003, 7 (2) p369-79

Em 29 de outubro de 2008, o grupo de defesa pública Public Citizen disse que sua revisão dos dados da Food and Drug Administration dos EUA encontrou 14 casos não publicados de insuficiência hepática grave induzida por drogas, incluindo 12 mortes, e pediu que o Avandia fosse retirado do mercado. O FDA disse que analisaria a petição.

Reuters: Risco de Fígado, Morte visto com Avandia da Glaxo

TZDs causam osteoporose e ossos quebrados em mulheres e homens

Um estudo publicado em novembro de 2006 encontrou algumas evidências de que mulheres idosas tomando Avandia e Actos eram mais propensas a sofrer perda óssea levando a mais fraturas.

TZDs podem aumentar a perda óssea em mulheres tipo 2 - Diabetes sob controle

Diabetes tipo 2, tiazolidinedionas: prejudica os ossos? Nelson B. Watts e David A. D'Alessio. J Clin Endo & Metab Vol. 91, No. 9 3276-3278

Esta descoberta foi reforçada por outro estudo do Dr. Steven Kahn, publicado no The New England Journal of Medicine. Ele comparou o Avandia com a metformina e a gliburida e encontrou o dobro de fraturas ósseas no grupo de pacientes que tomou Avandia.

Durabilidade glicêmica da monoterapia com rosiglitazona, metformina ou gliburida . Steven E. Kahn, para o ADOPT Study Group et al. NEJM Volume 355: 2427-2443, 7 de dezembro de 2006. Número 23

O mecanismo pelo qual essas drogas causam fraturas foi descoberto em um estudo publicado em novembro de 2007. Conforme relatado AQUI, este estudo realizado no Instituto Salk descobriu que

Avandia também parece afetar uma proteína celular chave chamada receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-gama). Em seu estudo, a equipe da Califórnia descobriu que a ativação desse receptor em camundongos também estimula a produção de osteoclastos, células cuja função principal é degradar o osso.

Actos também causou o dobro de fraturas em um grupo de pacientes que o tomaram por um período relativamente curto - menos de 3 anos. Para citar a seção "Efeito colateral" das informações de prescrição do Actos:

Fraturas: em um estudo randomizado (PROactive) em pacientes com diabetes tipo 2 (duração média de diabetes de 9,5 anos), foi observado um aumento na incidência de fratura óssea em pacientes do sexo feminino em uso de pioglitazona. Durante um acompanhamento médio de 34,5 meses, a incidência de fratura óssea em mulheres foi de 5,1% (44/870) para a pioglitazona versus 2,5% (23/905) para o placebo. Essa diferença foi observada após o primeiro ano de tratamento e permaneceu durante o curso do estudo. A maioria das fraturas observadas em pacientes do sexo feminino foram fraturas não vertebrais, incluindo membro inferior e membro superior distal. Não foi observado aumento nas taxas de fraturas em homens tratados com pioglitazona 1,7% (30/1735) versus placebo 2,1% (37/1728). O risco de fratura deve ser considerado no cuidado de pacientes, especialmente do sexo feminino, tratados com pioglitazona e deve-se dar atenção à avaliação e manutenção da saúde óssea de acordo com os padrões atuais de cuidado.

Observe que este estudo durou apenas alguns anos. Com o tempo, é provável que uma incidência maior de ossos quebrados e osteoporose seja encontrada com este medicamento. Os homens têm ossos mais grossos do que as mulheres e demoraria mais para o diagnóstico de desbaste ósseo nos homens.

Em 2008, os pesquisadores da ADOPT publicaram um artigo de pesquisa documentando que havia um número significativamente maior de fraturas com Avandia quando ele foi tomado por uma duração média de quatro anos.

Fraturas associadas à rosiglitazona no diabetes tipo 2: uma análise do A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT). Steven E. Kahn, et. al. Diabetes Care31: 845-851, 2008.

Neste estudo, as mulheres que tomaram Avandia tiveram quase duas vezes mais fraturas do que aquelas que tomaram metformina e quase três vezes mais do que aquelas que tomaram glibenclamida. Os pesquisadores relatam,

O aumento das fraturas com rosiglitasona ocorreu em mulheres na pré e pós-menopausa, e as fraturas foram observadas predominantemente nos membros inferiores e superiores.

Observe que essas áreas de fratura se correlacionam com as áreas onde Avandia transforma as células-tronco ósseas em novas células de gordura.

Um estudo do Reino Unido analisou dez anos de dados relativos a 4.748 pacientes e encontrou fortes evidências de que o uso prolongado de Avandia e Actos aumentou a incidência de fraturas, predominantemente de quadril e punho.

Uso de tiazolidinedionas e risco de fratura. Christian Meier et. al. Arch Intern Med.2008; 168 (8): 820-825.

Outra meta-análise dos dados do estudo TZD publicada em dezembro de 2008 concluiu que o uso de Actos ou Avandia dobra o risco de fratura em uma mulher.

Uso a longo prazo de tiazolidinedionas e fraturas no diabetes tipo 2: uma meta-análise. Yoon K. Loke et al. CMAJ Early release, publicado em www.cmaj.ca em 10 de dezembro de 2008.

O artigo relatando este estudo publicado na Science DaiIy citou um dos pesquisadores, afirmando:

Em termos absolutos, Singh disse, se as tiazolidinedionas (TZDs) forem usadas por mulheres na pós-menopausa (cerca de 70 anos) com diabetes tipo 2 por um ano, uma fratura adicional ocorreria em cada 21 mulheres. Entre as mulheres mais jovens (em torno de 56 anos), o uso dos medicamentos por um ano ou mais resultaria em uma fratura adicional para cada 55 mulheres.

E se isso não for suficiente, outro estudo muito grande encontrou resultados semelhantes.

Uso de tiazolidinediona e o risco longitudinal de fraturas em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 Zeina A. Habib et al. JClinEndo & Metab Vol. 95, No. 2 592-600 doi: 10.1210 / jc.2009-1385

Neste estudo, conforme resumido no boletim informativo Endocrine Today, que dá mais informações do que o resumo, os pesquisadores,

... estudou 19.070 pacientes no Hospital Henry Ford em Detroit entre janeiro de 2000 e maio de 2007. O grupo de estudo incluiu 9.620 mulheres e 9.450 homens. Durante o período do estudo, 4.511 pacientes tiveram pelo menos uma prescrição de um TZD preenchida. Os investigadores usaram dados médicos mantidos eletronicamente para identificar fraturas ósseas não traumáticas. O uso de TZD foi associado a um risco aumentado de fratura na coorte geral (HR ajustado = 1,35; IC de 95%, 1,05-1,71) e em mulheres (HR = 1,57; IC de 95%, 1,16-2,14). Os homens, independentemente da idade, não apresentavam risco aumentado de fraturas (HR = 1,05; IC de 95%, 0,70-1,58). Mulheres com 65 anos ou mais pareciam estar em maior risco de fratura (HR = 1,72; IC de 95%, 1,17-2,52). Eles descobriram que o risco aumentado de fratura em mulheres apareceu após aproximadamente um ano de uso de TZD.

A análise do banco de dados confirma a ligação da fratura Actos / Avandia em TODAS as mulheres e homens

Um estudo feito pela Medco, analisando seu banco de dados de alegações de saúde, foi apresentado na ADA 2009 Scientific Sessions. Aqui está o que ele fez:

A amostra, composta por 144.399 pessoas, foi dividida em duas coortes; um grupo era composto por 69.047 pacientes que estavam tomando um TZD, e o outro incluía 75.352 pacientes que não receberam prescrição de um TZD. A idade média para ambos os grupos foi de 56. As taxas de fratura também foram comparadas entre um subconjunto de indivíduos que receberam uma prescrição de TZD pela primeira vez durante o período de estudo (n = 11.738) e 13.563 pacientes que receberam prescrições recentes de um dos outros tratamentos para diabetes mas não um TZD. A análise também comparou as taxas de fratura de acordo com o gênero; as mulheres representaram 49% da amostra e os homens 51%. Um modelo de regressão logística foi ajustado para idade e condições, incluindo DPOC, asma, osteoporose, acidente vascular cerebral e fratura prévia, e foi usado para comparar os riscos de fratura entre pacientes com diabetes prescritos com TZD e aqueles que não tomam TZD.

A descoberta foi assustadora:

Entre os pacientes que tomaram um TZD, houve um total de 3.346 fraturas, uma taxa 43% maior do que aqueles que não tomaram um TZD. O risco era o mesmo, independentemente de o paciente estar em uso de rosiglitazona ou pioglitazona. Quando analisados por gênero, tanto homens quanto mulheres tiveram um risco aumentado associado a uma TZD. As mulheres em um TZD tinham 55% mais probabilidade de ter uma fratura do que as mulheres que não usavam a droga, e os homens em um TZD tinham uma probabilidade 26% maior de fratura do que o grupo de controle masculino. [ênfase minha] Enquanto as mulheres que eram novas no tratamento com TZD apresentavam um risco 40% maior de fratura dentro de 18 meses do início da terapia do que as mulheres novas no tratamento, mas não em um tratamento com TZD, os homens recentemente iniciados no tratamento com TZD não mostraram nenhuma diferença do que aqueles não tomar um TZD.

Um estudo publicado em agosto de 2008, "... estudou 84.339 pacientes de British Columbia, Canadá, que começaram o tratamento com uma tiazolidinediona ou uma sulfonilureia." Ele descobriu que "o tratamento com uma tiazolidinediona foi associado a um risco 28% maior de fraturas periféricas em comparação com o tratamento com uma sulfonilureia". Além disso,

O uso de cloridrato de pioglitazona foi associado a um risco aumentado de fratura periférica de 77% em mulheres (HR, 1,76; IC 95% 1,32-2,38). Em comparação com a exposição a sulfonilureias, a exposição à pioglitazona foi associada a mais fraturas periféricas em homens (HR, 1,61; IC de 95% 1,18-2,20) [ou seja, 61% mais risco de fraturas em homens]

Lembre o seu médico disso se ele alegar que Actos (pioglitazona) é mais seguro do que Avandia.

Tiazolidinedionas e fraturas em homens e mulheres. Dormuth CR, et al. Arch Intern Med.2009, 10 de agosto; 169 (15): 1395-402.

A análise dos resultados em 19.070 pacientes no enorme estudo TRIAD confirma esse achado.

Uso de tiazolidinediona e o risco longitudinal de fraturas em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 Zeina A. Habib et al. J. Clin Endo & Metab.Vol. 95, No. 2 592-600. doi: 10.1210 / jc.2009-1385

O verdadeiro escândalo aqui é a maneira como a American Diabetes Association, como sempre dedicada aos interesses de seus patrocinadores, as empresas farmacêuticas, e não das pessoas em cujo nome coleta dinheiro, continua a instar os pacientes a ignorar esses dados e continuar a tomá-los drogas prejudiciais. David Kendall, o diretor médico e científico da ADA, foi citado dizendo o seguinte:

Este não é certamente o primeiro desses estudos maiores onde eu diria que este evento imprevisto foi notado ... Dependendo do estudo, parece que as pessoas que tomam TZDs por longos períodos de tempo têm cerca de um e meio a aumento para o dobro do risco de fraturas. São medicamentos muito eficazes para alguns pacientes. Precisamos entender que existem riscos potenciais. Certamente, qualquer pessoa já considerada em risco de fratura - uma mulher com osteoporose - ou alguém que sofre de instabilidade ou quedas frequentes, deve pensar com cuidado sobre o uso dos medicamentos. Por outro lado, as fraturas no total [no estudo de Herman] eram geralmente raras. Muito mais pessoas não tiveram fraturas.

Pela mesma lógica, deveríamos dar a talidomida a mulheres grávidas, porque mais delas não tiveram bebês com nadadeiras do que tiveram. Ou devemos encorajar o fumo, porque nem todos os fumantes têm câncer de pulmão.

Dado o peso das evidências contra o Actos e o Avandia, e as poucas evidências de que eles fazem muito pelos pacientes além de torná-los permanentemente mais gordos, o conselho contínuo da ADA aos pacientes "Aqueles com diabetes em uso de medicamentos TZD não devem interromper esses medicamentos sem falar com o médico, "é indefensável.

Lembre-se, esta é a mesma organização que continua a alertar as pessoas que os efeitos a longo prazo da dieta baixa em carboidratos são "desconhecidos" e, portanto, devem ser evitados, embora todas as evidências de todos os estudos mostrem que é seguro e muito mais eficaz para pessoas com diabetes tipo do que Actos ou Avandia.

Resumindo: quadris quebrados são uma das maiores causas de morte de pessoas mais velhas, cujos ossos afinam naturalmente com a idade. Acelerar a degeneração de seus ossos é suicídio. Não tome Avandia ou Actos. Essas drogas não fornecem benefícios nem de longe o suficiente para compensar seus efeitos colaterais perigosos.

Está comprovado que o Actos está associado a uma taxa mais alta de câncer de bexiga

Em 17 de setembro de 2010, o FDA anunciou que estava conduzindo uma revisão de segurança do Actos, porque os resultados preliminares (5 anos) de um estudo de 10 anos descobriram "... havia um risco aumentado de câncer de bexiga em pacientes com a exposição mais longa ao Actos e naqueles com a maior dose cumulativa do medicamento.

Em junho de 2011, a FDA confirmou que a FDA confirmou que havia um risco elevado de câncer de bexiga com o Actos.

Anos depois, em maio de 2016, um estudo publicado no British Medical Journal de alto impacto, que estudou os registros de 145.806 pacientes, concluiu novamente que "Piaglitazona [Actos] está associada a um risco aumentado de câncer de bexiga." Essa associação era verdadeira apenas para o Actos, não para o Avandia, sugerindo que algo sobre a droga em si, e não sobre a classe de drogas, era a falha. Uso de pioglitazona e risco de câncer de bexiga: estudo de coorte de base populacional. Marco Tuccori, et al. BMJ 2016; 352 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.i1541 . No entanto, os médicos ainda podem prescrever o Actos.

Restrições ao uso do Avandia

Em maio de 2011, o FDA apertou as restrições à prescrição de Avandia, mas não o retirou do mercado. As novas restrições estabelecem que os pacientes que agora estão tomando o medicamento terão que assinar um termo de consentimento informado reconhecendo que eles entendem todos os riscos antes eles terão permissão para reabastecer suas prescrições e que novos pacientes não serão capazes de receber o medicamento, a menos que seus médicos atestem que eles são incapazes de controlar seus níveis de açúcar no sangue com outras terapias e que problemas médicos os impedem de tomar o principal concorrente do Avandia, o Actos .

Como você pode ver, isso não significa nada. Os médicos que prescrevem Avandia continuarão prescrevendo. O FDA provavelmente não retirará nenhum desses medicamentos perigosos do mercado semanas antes de suas patentes expirarem. Eles são muito lucrativos.

Avandia (rosiglitazona): REMS - Risco de eventos cardiovasculares inclui Avandia, Avandamet e Avandaryl

Cuidado com os novos estudos que promovem Actos

Em novembro de 2008, um estudo muito elogiado foi publicado, analisando os registros do Medicare e relatando que, embora as pessoas que tomavam Avandia apresentassem um risco 13% maior de insuficiência cardíaca congestiva, nenhuma diferença foi observada no risco de ataque cardíaco. Isso está sendo usado para promover o Actos como seguro.

Comparação de resultados cardiovasculares em pacientes idosos com diabetes que iniciaram a terapia com rosiglitazona vs pioglitazona Wolfgang C. Winkelmayer, MD, ScD, et. at.Arch Intern Med. 2008; 168 (21): 2368-2375.

Na verdade, a pergunta que você deve fazer é a seguinte: por que eles não compararam as pessoas que tomam as duas drogas com outro grupo de controles compatíveis que não usam nenhuma droga? Além disso, por que eles não observaram a incidência de fraturas ósseas e edema retiniano com risco de visão? Ambos são encontrados com Actos.

A seção de "conflito de interesses" deste estudo não está disponível sem uma assinatura muito cara da revista. Meu palpite é que os autores receberam financiamento dos fabricantes do Actos, portanto, este estudo é meramente material de marketing, não de boa ciência.

Resumindo: nenhuma dessas drogas é segura. Não deixe que os spin doctor prejudiquem sua saúde prescrevendo Actos e dizendo que é seguro.