MODY - não é tipo 1 e não é tipo 2, mas algo mais

Até 20% das pessoas diagnosticadas com diabetes tipo 2 não têm excesso de peso. Se você for um deles, vale a pena fazer algumas pesquisas para ter certeza de que você não tem, de fato, uma das formas do que costumamos ser chamadas de diabetes "Tipo 1.5", formas de diabetes que muitos médicos desconhecem. .

Existem dois tipos principais de "Tipo 1.5". O mais comum é LADA (Latent Autoimmune Diabetes of Adults), que é uma forma de desenvolvimento lento de diabetes autoimune. Embora o LADA seja normalmente considerado uma forma de diabetes tipo 1, a pesquisa sugere que ele pode ter alguma sobreposição genética com os diabetes tipo 1 e 2. Você pode ler mais sobre LADA AQUI .

Outra causa, muito menos comum, para diabetes em pessoas magras é uma das várias formas monogênicas de diabetes que são agrupadas sob o nome de MODY. Isso significa "Diabetes de início de maturidade dos jovens". As formas MODY de diabetes são todas causadas por erros em genes específicos. Atualmente, existem doze formas de MODY que foram identificadas.

Várias dessas formas de MODY são tão raras que só foram diagnosticadas em uma ou duas famílias. As formas mais comuns dessa forma rara de diabetes são MODY-1 e MODY-3, que compartilham várias características em comum e afetam a capacidade da célula beta de secretar insulina em resposta ao aumento do açúcar no sangue durante as refeições e MODY-2 que afeta o "termostato" usado para regular o açúcar no sangue em jejum, fazendo com que permaneçam acima do normal o tempo todo, embora a secreção de insulina na hora das refeições permaneça normal.

As formas MODY de diabetes são todas monogênicas, mas têm pouco mais em comum

Como cada uma das formas identificadas de MODY é causada por um defeito específico em um gene, a maioria das formas de MODY tem sintomas completamente diferentes entre si. A única coisa que todos eles têm em comum é que são "monogênicos". Isso significa que você só precisa herdar uma única cópia de um gene MODY de um dos pais para desenvolver a forma relacionada de diabetes. Isso é incomum porque a maioria das doenças genéticas exige que você herde o gene problemático de ambos os pais para desenvolver a doença.

É importante notar que, embora MODY seja frequentemente chamado de "diabetes genético", a pesquisa sugere que quase todas as formas de diabetes tipo 2 são genéticas. No entanto, a maioria das outras formas de diabetes genético tipo 2 são causadas pela herança ou aquisição de uma mistura de genes danificados, não apenas um, como é o caso do MODY. Além disso, como outras formas genéticas de diabetes não são monogênicas, elas podem exigir que você herde uma cópia dos genes diabéticos de ambos os pais.

Acredita-se que as formas MODY de diabetes afetam cerca de 2% de todas as pessoas com diagnóstico de diabetes tipo 1 e tipo 2. No entanto, um estudo com 586 crianças diagnosticadas com diabetes tipo 1 descobriu que 8% delas carregavam um dos três genes MODY mais comuns. É provável que um número semelhante de pessoas com diagnóstico de tipo 2 também possa ter uma dessas formas genéticas de diabetes. Isso ocorre porque a expressão do gene pode variar de leve a grave, de modo que as pessoas com os genes MODY mais comuns podem ser diagnosticadas incorretamente com diabetes tipo 1 ou tipo 2, dependendo da gravidade do defeito e da idade em que foi diagnosticado .

Prevalência, características e diagnóstico clínico de diabetes com início na maturidade em jovens devido a mutações em HNF1A, HNF4A e glicocinase: resultados da pesquisa por diabetes na juventude. Catherine Pihoker et al.J Clin End & Metab 1 de outubro de 2013 vol. 98 não. 10 4055-4062.

A pesquisa mudou nossa compreensão do MODY

Até meados dos anos 2000, pensava-se que a forma MODY de diabetes só aparecia em pessoas com menos de 25 anos. No entanto, estudos genéticos em que os familiares de pessoas diagnosticadas com MODY receberam testes genéticos revelaram que as pessoas portadoras dos genes MODY costumam ser diagnosticado incorretamente como tendo diabetes tipo 1 ou tipo 2.

Também foi descoberto que MODY pode se desenvolver em diabetes completo até os 50 anos. O estudo Klupa, referenciado abaixo, descobriu que em um tipo de MODY o diabetes se desenvolveu em 65% das pessoas que carregavam o gene aos 25 anos e em 100% aos 50 anos, portanto, mais de 1/3 de todas as pessoas com esse tipo de diabetes não o desenvolve na juventude.

O teste do gene também revelou que em algumas formas de MODY, os problemas de açúcar no sangue podem ser tão leves a ponto de escapar do diagnóstico.

Este estudo explorou a secreção de insulina de pessoas não diabéticas portadoras de um dos genes MODY mais comuns, o gene MODY-3.

Respostas alteradas de secreção de insulina à glicose em indivíduos diabéticos e não diabéticos com mutações no gene de suscetibilidade ao diabetes MODY3 no cromossomo 12 MM Byrne et. alDiabetes, Vol 45, Edição 11 1503-1510

Portanto, embora seja geralmente verdade que uma pessoa deve ter um dos pais que carrega o gene MODY para desenvolver MODY, o fato de nenhum de seus pais ter sido diagnosticado com MODY não exclui a possibilidade de você ter.

Isso é especialmente verdadeiro se você herdou o gene MODY de seu pai. Se o gene MODY vem de sua mãe, é muito mais provável que ela tenha desenvolvido diabetes gestacional durante a gravidez e sido diagnosticada, embora mesmo aqui você não possa ter certeza, pois o teste e o tratamento do diabetes gestacional em pessoas não obesas foi muito relaxado até os anos 1980. Mas as crianças que são produto de uma gravidez diabética parecem mais propensas a experimentar expressões mais graves dos genes MODY e, portanto, têm piores níveis de açúcar no sangue.

Determinantes do Desenvolvimento de Diabetes (Diabetes de Início de Maturidade do Young-3) em Portadores de HNF-1 {alfa} Evidência de mutações para efeito de pai de origem Tomasz Klupa, et. al. Diabetes Care 25: 2292-2301, 2002

Este próximo estudo sugere que mutações específicas no gene que causa MODY-1 afetam a idade em que se torna grave o suficiente para ser diagnosticado. Diferentes mutações causam diferentes idades de diagnóstico.

O fenótipo diabético em portadores da mutação HNF4A é moderado pela expressão de isoformas de HNF4A do promotor P1 durante o desenvolvimento fetal. Lorna W. Harries et al. Diabetes 57: 1745-1752, 2008

Os relatórios que recebi de pessoas que responderam ao que aprenderam nesta página solicitando testes para formas MODY de diabetes e, em seguida, descobriram que tinham um dos genes MODY mais comuns sugere que as pessoas com MODY geralmente têm parentes próximos uma geração mais velha que que foram diagnosticados com diabetes tipo 1 e tipo 2. Eles também têm os genes MODY e apontam como essas formas de diabetes são comumente diagnosticadas.

Os médicos também descobriram que muitas das pessoas que foram diagnosticadas com diabetes tipo 1 quando bebês podem ter herdado não uma, mas duas cópias de um gene MODY específico. Isso causa uma forma grave de diabetes geralmente diagnosticada como diabetes tipo 1. Mas, como é na verdade uma falha genética em secretar insulina, as pessoas com esse distúrbio podem recuperar a capacidade de secretar insulina quando tratadas com medicamentos estimuladores da insulina (sulfonilureia) em vez de insulina.

Mudando de insulina para sulfonilureias orais em pacientes com diabetes devido a mutações Kir6.2 Ewan R. Pearson, et.al.NEJM. Volume 355: 467-477. 3 de agosto de 2006, Número 5

Descobriu-se que as pessoas com MODY-3 têm proteína C reativa específica para o coração muito baixa. (hs-CRP) com a média de 0,20 mg / le um intervalo de 0,03 a 1,14 mg / l. Este pode realmente ser um teste de rastreamento barato e eficaz para esta forma específica de MODY, pois parece identificar 80% das pessoas com diabetes que realmente têm MODY. Hs-CRP em pessoas com a outra forma mais comum de diabetes monogenética, MODY 2, têm níveis de hs-CRP muito próximos aos de pessoas com diabetes tipo 2 regular.

Avaliação dos níveis de proteína C reativa de alta sensibilidade como discriminador de diagnóstico de diabetes de início de maturidade em jovens devido a mutações de HNF1A Katharine R. Owen, et al. Diabetes Care Setembro de 2010 vol. 33 não. 9 1919-1924 doi: 10.2337 / dc10-0288

Outras referências úteis para uma visão geral do MODY:

Implicações clínicas de uma classificação genética molecular do diabetes monogênico de células beta. Medscape CME. Rinki Murphy, MBChB; Sian Ellard, PhD, MRCPath; Andrew T. Hattersley, BMBCh, MA, DM, FRCP.

Caracterização molecular e clínica de mutações em fatores de transcrição. Timothy M. Frayling, Julie C. Evans, Michael P. Bulman, Ewan Pearson, Lisa Allen, Katharine Owen, Coralie Bingham, Michael Hannemann, Maggie Shepherd, Sian Ellard e Andrew T. Hattersley. Diabetes.Vol. 50, Sup 1, fevereiro de 2001

Tipos genéticos de diabetes, incluindo MODY (Reino Unido - Exeter Research & Testing)

Diagnóstico e tratamento do diabetes com início na maturidade em jovens. Timsit, Jose; Bellanne-Chantelot, Christine; Dubois-Laforgue, Daniele Velho, Gilberto. Tratamentos em Endocrinologia. 4 (1): 9-18, 2005.

Mutações no locus BLK relacionadas ao diabetes de início na maturidade dos jovens e disfunção das células ß . Maciej Borowie et al. PNAS, publicado online antes da impressão em 10 de agosto de 2009, doi: 10.1073 / pnas.0906474106

Você pode ler um relatório um pouco mais informativo sobre este estudo aqui:

Estudo de Joslin identifica gene ligado a uma forma rara de diabetes

Como você é diagnosticado com MODY?

Infelizmente, a única maneira de obter um diagnóstico definitivo é fazer uma série de até 6 testes genéticos caros. Mas os testes comumente prescritos, de uma empresa chamada Athena Diagnostics, testam apenas falhas específicas em 6 gêneros. Esses testes podem ser inconclusivos, pois há uma porcentagem significativa de pessoas com sintomas bem definidos de MODY e histórias familiares cujo MODY é causado por outros genes ou outras falhas em genes conhecidos.

Um estudo de indivíduos com diabetes tipo 2 clinicamente rotulado, descobriu que quando HNF1A e HNF4A foram sequenciados em 80 indivíduos com diabetes, que foram diagnosticados com menos de 30 anos ou e / ou que foram diagnosticados com diabetes com menos de 45 anos que não com síndrome metabólica, 12 dos indivíduos apresentaram mutações nos genes HNF1A e HNF4A sugestivas de MODY. Isso representa 15% desses 80 assuntos. Mais significativamente, porém, desses 12 indivíduos, apenas 47% dos indivíduos MODY identificados atenderam às diretrizes atuais para sequenciamento de diagnóstico. Isso significa que se eles fizessem os testes MODY padrão, sua mutação não teria sido encontrada.

O estudo conclui, "Recomendamos que todos os pacientes diagnosticados antes dos 30 anos e com presença de peptídeo C na duração de 3 anos [sejam] considerados para análise de diagnóstico molecular." Observe que isso não é o mesmo que fazer os testes MODY do Athena Lab, mas envolve olhar diretamente para os genes MODY em busca de evidências de qualquer defeito significativo.

A avaliação sistemática da etiologia em adultos com diagnóstico clínico de diabetes tipo 2 de início jovem é uma estratégia de sucesso para identificar diabetes de início na maturidade em jovens. Gaya Thanabalasingham et al. Diabetes Care Diabetes Care Junho de 2012 vol. 35 não. 6 1206-1212

O site Joslin Diabetes Center afirma que um terço das famílias com os sintomas de diabetes MODY que estão seguindo não tem uma forma de diabetes que possa ser diagnosticada como uma das seis formas de MODY já identificadas.

Pior ainda, a maioria das seguradoras de saúde não pagará automaticamente por esses testes genéticos. Portanto, se você é uma pessoa magra com diabetes de início na idade adulta, pode ter que fazer um diagnóstico descartando diabetes autoimune (LADA), observando seu histórico familiar, seu histórico pessoal, seu histórico de peso e as indicações de quão resistente você à insulina estão.

Alguns fatores que podem sugerir que você possivelmente tem MODY

Antes de ler o seguinte, esteja ciente de que as formas MODY de diabetes são raras. Muito poucas pessoas com diagnóstico de Tipo 2, incluindo muitas que têm peso normal, terão MODY. A lista a seguir apresenta alguns fatores que podem sugerir que testes mais detalhados valem a pena. Os sintomas listados podem apontar para uma das formas mais comuns de MODY, cada uma com sintomas diferentes.

  • Se você foi diagnosticado com diabetes, você sempre teve um peso normal ou quase normal ou estava com um peso normal até pouco antes de seu diagnóstico de diabetes. (No entanto, esteja ciente de que em algumas formas de MODY os níveis elevados de açúcar no sangue podem causar resistência à insulina leve, que pode levar ao aumento de peso.).

  • Se a sua Proteína C Reativa de alta sensibilidade (específica para o coração) for baixa, variando de 0,03 a 1,14 mg / l, mas tendendo para o limite inferior dessa faixa. Esta é uma característica do MODY-3.

  • Se você tem histórico de diabetes gestacional ocorrido quando você estava com peso normal e que se desenvolveu no início da gravidez. Em pessoas sem MODY ou LADA, o diabetes gestacional geralmente se desenvolve apenas no último trimestre. Com MODY-1 e -3, ele pode se desenvolver apenas alguns meses após a gravidez. Os altos níveis de açúcar no sangue também podem aumentar a resistência à insulina e causar ganho de peso repentino, dramático, de outra forma inexplicável.

  • Se tiver parentes próximos com diabetes de início na idade adulta e com peso normal.

  • Se tomar um medicamento que melhora a resistência à insulina, como a metformina, não faz uma mudança significativa em seu A1c, mas você não tem nenhuma evidência de diabetes auto-imune.

  • Se você tem glicose na urina, embora seu médico diga que você não é diabético, especialmente se houver histórico de doença renal em sua família. O MODY-3 faz com que a glicose seja excretada na urina em níveis anormalmente baixos de açúcar no sangue.

  • Se você tem um nível de açúcar no sangue muito elevado em jejum - acima de 125 mg / dl que não pode ser reduzido com dieta, medicamentos de insulina. (Isso é característico do MODY-2)

  • Se você tiver vários parentes com diagnóstico de diabetes tipo 1 e tipo 2, nenhum deles é obeso.

Quais são as características do MODY Diabetes?

Em primeiro lugar, é importante lembrar que as formas de diabetes classificadas como MODY são todas diferentes e não relacionadas entre si. Cada um tem características diferentes. O ADA "Relatório do Comitê de Especialistas sobre os Critérios para o Diagnóstico do Diabetes Mellitus", publicado em 1998, relata que havia três mutações conhecidas. Hoje, uma pesquisa na web mostrará a informação de que existem 11 falhas genéticas conhecidas rotuladas como MODY. Um pesquisador da Joslin Diabetes Clinic me disse em 2008 que eles estavam fazendo um estudo de famílias com possível MODY para identificar novos genes MODY e que esperavam encontrar dezenas deles.

Existem diferenças entre como as diferentes versões do MODY se manifestam. Mas aqui estão algumas das características que várias formas de MODY têm em comum:

  • Pessoas com MODY geralmente têm peso normal, pelo menos até pouco antes do diagnóstico de diabetes. Isso também é verdade para pessoas com LADA . No entanto, as pessoas com MODY não têm os anticorpos GAD ou ilhotas característicos de pessoas com LADA, que, ao contrário de todas as formas de MODY, é uma doença auto-imune.

  • Pessoas com uma das formas de MODY que afetam principalmente a secreção de insulina em resposta a uma refeição podem ter leituras de açúcar no sangue em jejum quase normais e níveis de açúcar no sangue pós-refeição muito elevados. Isso pode resultar na manutenção de A1c abaixo de 7,0%, o que a maioria dos médicos ignora. Mas décadas de exposição a esses açúcares sanguíneos acima do normal após as refeições podem causar complicações, especialmente doenças cardíacas.

  • A idade de início do diabetes em pelo menos uma forma de MODY depende do pai que transmitiu o alelo mutante. É significativamente mais jovem se foi a mãe que transmitiu o gene e se ela teve diabetes durante a gravidez. Isso pode ser porque a exposição a altos níveis de açúcar no sangue no útero afeta a expressão do gene MODY na prole. Se você foi diagnosticado com diabetes gestacional quando não está acima do peso e seu filho desenvolve pré-diabetes ou diabetes por volta dos 20 anos sem obesidade, o MODY pode ser uma possibilidade.

  • O MODY pode se desenvolver em qualquer idade de até 55 anos. Infelizmente, muitos documentos sobre o MODY repetem a informação desatualizada de que o MODY atinge apenas pessoas com menos de 25 anos, e muitos médicos continuam a acreditar nisso. Pesquisas mais recentes mostraram que isso não é verdade, especialmente para pessoas com versões mais brandas e mais difíceis de diagnosticar do MODY.

  • As mães com MODY geralmente são diagnosticadas somente depois que a criança desenvolve diabetes. Quase sempre desenvolvem diabetes gestacional muito cedo na gravidez, mas os obstetras raramente fazem exames para detectar MODY. Endocrinologistas pediátricos que estão mais cientes do MODY do que endocrinologistas que tratam adultos parecem estar testando crianças para MODY com mais frequência do que no passado. Freqüentemente, apenas quando uma criança apresenta algum tipo de MODY, os pais são testados.

  • Pessoas com algumas formas de MODY não são resistentes à insulina. Eles respondem a doses muito pequenas de insulina ou medicamentos que estimulam a produção de insulina. Se forem diagnosticados erroneamente como tendo diabetes tipo 1 e receberem insulina, eles normalmente continuarão usando as doses muito baixas usadas no chamado estágio de "lua de mel" do diabetes tipo 1. No entanto, isso nem sempre é verdadeiro para outras formas de MODY em que os níveis elevados de açúcar no sangue aparentemente causam resistência à insulina, embora se acredite que o defeito genético, e não a resistência à insulina, seja a causa primária do diabetes.

  • MODY-1 e MODY-3 respondem muito bem a drogas que estimulam a secreção de insulina. Nessas formas de MODY, o defeito genético faz com que a célula beta falhe em receber o sinal que diz para secretar insulina quando o açúcar no sangue começa a subir. Uma forte resposta a uma dose muito pequena de um medicamento sulfonilureia ou repaglinida pode, na verdade, ser um diagnóstico das duas formas de MODY que apresentam essa característica.

  • Em uma forma comum de MODY, o açúcar no sangue em jejum é normal, mas a secreção de insulina começa a falhar à medida que o açúcar no sangue passa de 144 mg / dl. Isso pode levar a uma forma de diabetes difícil de diagnosticar, pois o açúcar no sangue em jejum pode permanecer normal por muitos anos.

  • Pessoas com outra forma comum de MODY, MODY-2, têm um defeito na produção de glucoquinase, que atua como um "termostato" para os níveis de açúcar no sangue em jejum. Eles apresentam níveis elevados de açúcar no sangue em jejum (125-140 mg / dl), que não podem ser reduzidos. No entanto, essa forma de diabetes raramente progride e pode ser controlada com dieta. Geralmente é descrito como raramente causando complicações graves de outras formas, embora eu tenha recebido relatos anedóticos de pessoas cujas famílias carregam esse gene de que ataques cardíacos fatais na década de 50 são comuns - uma complicação diabética muito significativa!

  • Em várias formas de MODY (MODY-3 e MODY-5, as pessoas podem derramar glicose na urina com níveis de açúcar no sangue muito baixos - 140 mg / dl (7,8 mmol / L) ou menos. ou defeitos renais congênitos óbvios e podem até apresentar sinais de doença renal antes de serem diagnosticados com diabetes.

Você pode ler um exemplo típico de como MODY é diagnosticado incorretamente neste artigo de jornal que descreve uma família em que um pai é diagnosticado incorretamente como tendo tipo 2 e sua filha como tendo tipo 1. Após o teste genético, ambos descobriram ter MODY-1. (Gene HNF4-a)

Identificação de MODY: As implicações para Holly. Journal of Diabetes Nursing, janeiro de 2004 por Jo Dalton, Maggie Shepherd

Indicações que você NÃO TEM MODY

Porque tenho recebido muitos e-mails de visitantes do site que parecem esperar que tenham MODY, pois parece mais interessante do que a simples variedade de diabetes tipo 1, embora eles não tenham nenhum dos sintomas que poderiam sugerir qualquer forma de MODY diabetes, é importante listar os sintomas que tornariam improvável que você tenha qualquer forma de MODY.

  • Insulina em jejum ou nível de peptídeo c baixo. Pessoas com várias das formas mais comuns de MODY geralmente apresentam níveis normais ou quase normais de insulina em jejum. Os defeitos genéticos que eles têm afetam principalmente a secreção de insulina após as refeições. Uma baixa insulina em jejum ou peptídeo C tem muito mais probabilidade de apontar para LADA. LADA é muito mais comum do que MODY e a causa mais frequente de açúcar no sangue anormal em pessoas magras que foram diagnosticadas com diabetes tipo 2.

  • GAD ou anticorpos das ilhotas ou diagnóstico de outra doença autoimune Qualquer pessoa com teste positivo para doença autoimune tem muito mais probabilidade de ter uma forma de diabetes autoimune, seja do tipo 1 ou LADA.

  • Início súbito de açúcar no sangue anormal que se deteriora rapidamente. Pessoas com MODY nascem com MODY e apresentam níveis de açúcar no sangue ou em jejum ligeiramente anormais após as refeições, embora possam estar muito baixos para serem detectados por qualquer um dos testes usados ​​para rastrear diabetes. O açúcar no sangue pode piorar com o aumento da idade, mas em geral o progresso é gradual. O aparecimento súbito de açúcar no sangue anormal ou um açúcar no sangue que se deteriora dramaticamente em um breve período é mais provável de apontar para LADA.

  • Uso de doses normais de insulina Tipo 1. Se você estiver usando uma dose típica de insulina Tipo 1, provavelmente não terá MODY. Pessoas com MODY geralmente usam doses muito pequenas de insulina durante o período de "lua de mel" Tipo 1 durante toda a vida. Uma dose diária total típica para uma pessoa com MODY pode ser de 10 a 20 unidades, dependendo do tamanho do corpo. Além disso, como geralmente há secreção de insulina basal intacta, uma pessoa com MODY pode precisar de muito mais insulina na hora das refeições do que a insulina basal.

  • Uso de doses normais de insulina tipo 2 Pessoas com MODY são sensíveis à insulina - frequentemente altamente sensíveis à insulina. Se você estiver usando mais de 10 unidades por dia de insulina basal ou injetando mais de 5 ou 6 unidades na hora das refeições, é muito improvável que tenha uma das formas mais comuns de MODY.

  • Respostas normais aos medicamentos do tipo 2 Pessoas com MODY raramente observam qualquer efeito significativo dos medicamentos que reduzem a resistência à insulina. Ao mesmo tempo, eles têm uma resposta dramática a doses muito baixas de medicamentos que estimulam a secreção de insulina, como medicamentos de sulfonilureia (glipizida, glimipirida, gliburida etc.) ou repaglinida (Prandin). Se você pode tomar uma dose normal de um medicamento como gliburida ou glibenclamida sem hipoglicemia, é improvável que você tenha uma dessas formas de MODY. Pessoas com MODY tendem a responder fortemente a 1/4 da dose mais baixa disponível.

E se você tiver MODY?

  • A maioria das formas de MODY é muito parecida com a diabetes tipo 2 em seus efeitos sobre o corpo. Os níveis elevados de açúcar no sangue causam lesões lentamente ao longo de muitos anos. Portanto, se você não aprender a controlar eficazmente o açúcar no sangue pós-refeição, esses açúcares elevados acabarão por causar neuropatia, retinopatia, doenças cardíacas e outras complicações terríveis do diabetes.

  • O tratamento recomendado para MODY depende da gravidade do diabetes. Algumas pessoas com MODY podem manter os níveis normais de açúcar no sangue restringindo os carboidratos. A versão Glucokinase do MODY é a mais adequada para o controle dietético. Observe que os médicos costumam dizer às pessoas que não é possível reduzir os níveis elevados de açúcar no sangue em jejum encontrados no MODY-2 usando a restrição de carboidratos, mas ouvi de pessoas que receberam diagnósticos com base em testes genéticos que descobriram que a restrição de carboidratos na refeição o tempo reduziu o açúcar no sangue em jejum para níveis mais seguros, senão completamente normais. Outros com MODY-1 ou MODY-1 podem ser tratados com doses muito baixas de medicamentos que estimulam a secreção de insulina. O Dr. Andrew Hattersley, o especialista do MODY que mais publicou sobre o MODY, recomenda doses muito baixas de Gliclazida (Diamicron), uma sulfonilureia leve e segura para o coração que não está disponível nos Estados Unidos. As drogas sulfonilureias relacionadas que estão disponíveis nos EUA são Amaryl e Glipizida, embora algumas pessoas com MODY relatem que essas drogas são muito poderosas. Além disso, descobriu-se que as drogas sulfonilureias disponíveis nos Estados Unidos aumentam o potencial de ataques cardíacos . As alternativas são os novos medicamentos "glinida", como repaglinida (nome comercial Prandin). Prandin é seguro para o coração e dura apenas algumas horas após uma refeição, tornando menos provável, embora longe de impossível, que o medicamento cause hipoglicemia. MODY-1 e -3 preferem usar insulina injetada. Os médicos presumem que você prefere uma pílula a injeções, por isso costumam sugerir drogas orais que estimulam a secreção de insulina, em vez da insulina. Mas os efeitos colaterais de todas as drogas estimulantes da insulina podem ser um problema. Eles podem causar fome implacável e ganho de peso e podem aumentar o risco de ataque cardíaco. Os medicamentos de sulfonilureia também tendem a causar hipoglicemia em doses altas o suficiente para fornecer açúcar no sangue quase normal.

  • Muitas pessoas com diabetes MODY relatam que a insulina lhes dá um melhor controle e é menos provável de causar hipoglicemia em doses que proporcionam um controle glicêmico rígido. Usado nas doses minúsculas características da insulina MODY geralmente não causa ganho de peso. No entanto, há outra escola de pensamento que acredita que é melhor estimular a secreção de insulina na célula beta, se possível, do que injetar formas sintéticas de insulina porque a insulina produzida por nossas próprias células beta é produzida junto com uma substância chamada peptídeo C . Por muito tempo se acreditou que o peptídeo C era inerte, mas muitas pesquisas recentes descobriram que, de fato, o peptídeo C desempenha um papel importante na prevenção de complicações vasculares. A injeção de insulina pode interromper a produção de insulina nativa, então uma pessoa com MODY que injeta insulina pode, portanto, acabar com menos peptídeo C, o que pode torná-la mais propensa a desenvolver complicações microvasculares. Esta pode ser a razão pela qual o especialista em MODY, Dr. Hattersley, recomenda o uso de sulfoniluréias em vez de insulina para pessoas com MODY-1 e MODY-3. Peptídeo C do plasma de jejum e complicações micro e macrovasculares em uma grande coorte de pacientes diabéticos tipo 1 com base clínica Francesco Panero et al, Diabetes Care Fevereiro de 2009 vol. 32 não. 2 301-305 Insights sobre as células beta de pacientes com diabetes monogênica. Andrew Hattersley. Palestra EASD, 15 de setembro de 2015. http://www.easdvirtualmeeting.org/resources/insights-into-the-beta-cell-from-patients-with-monogenic-diabetes Infelizmente, o medicamento específico de sulfonilureia que ele recomenda, Gliclazide ( Diamicron) não está disponível nos EUA. Se você conseguir obter um bom controle com uma droga oral, pode valer a pena perseguir, mas se você não puder obter leituras normais de açúcar no sangue, qualquer vantagem que você obtenha com a fabricação do peptídeo C pode ser compensada pelo dano causado pelos níveis elevados de açúcar no sangue. As novas drogas incretinas, Byetta e Januvia, também produzem açúcar no sangue normal ou quase normal para algumas pessoas com formas de MODY que respondem à estimulação das células beta. Mas o potencial dessas drogas para promover câncer e pancreatite deve descartá-las.

  • Se você suspeita que tem MODY e seu médico deseja que você comece com insulina, um medicamento sulfonilureia ou um medicamento como o Prandin, certifique-se de começar com uma dose muito baixa. A dose inicial de um medicamento sulfonilureia ou insulina apropriada para uma pessoa com resistência à insulina do Tipo 2 pode ser de duas a dez vezes maior do que a dose que funciona bem para uma pessoa com MODY. Portanto, uma dose típica do tipo 2 pode causar hipoglicemia dramática. A dose inicial recomendada de glimepirida (Amaryl) para alguém com MODY, por exemplo, era de 0,25 mg, mas como isso não se ajusta ao tamanho do corpo, se você for pequeno, mesmo esta dose pode ser excessiva. Com a insulina das refeições, comece com 1 unidade e vá aumentando até a dose que lhe dá um bom controle para um determinado número de gramas de carboidratos. Muitas pessoas com MODY-1, -2 ou -3 podem se dar bem com apenas 2 a 5 unidades por refeição. Se uma insulina basal como Lantus for prescrita, comece com 2 ou 3 unidades e aumente, pois as doses iniciais prescritas para pessoas com Tipo 2 podem ser muito fortes e causar hipoglicemia.

  • Se você suspeita que tem diabetes MODY e está em idade fértil, e se há diabetes na família de seu cônjuge, considere o teste genético. Embora seja muito raro ter duas cópias do mesmo gene MODY, uma criança que herda duas cópias do mesmo gene MODY nascerá com uma forma grave de diabetes.

As complicações observadas no MODY variam, mas o controle rigoroso do açúcar no sangue é sempre essencial

O açúcar elevado no sangue danifica seus órgãos, independentemente do tipo de diabetes que você tem. Portanto, você ainda vai querer se empenhar por metas saudáveis ​​de açúcar no sangue . Quanto mais normal for o seu açúcar no sangue, menor será a probabilidade de você desenvolver complicações, independentemente do gene que está causando o seu açúcar no sangue anormal.

Mesmo em famílias que carregam versões "leves" de genes MODY, embora muitas vezes não haja história de retinopatia ou insuficiência renal, pode haver uma história familiar de uma incidência muito maior de ataques cardíacos fatais em pessoas na casa dos cinquenta anos. Isso ocorre porque o risco de ataque cardíaco aumenta mesmo com níveis moderadamente elevados de açúcar no sangue após as refeições e as pessoas com formas "leves" de MODY têm esses níveis elevados de açúcar no sangue após as refeições por toda a vida. Você pode aprender mais sobre essa conexão aqui: Açúcares sanguíneos elevados pós-refeição e A1C Predict Heart Attack. Se o seu médico não estiver disposto a trabalhar com você para ajudá-lo a atingir níveis seguros de açúcar no sangue, procure um médico que lhe dará mais apoio.

Os defeitos genéticos que causam MODY-3 e MODY-5 também podem causar problemas renais congênitos que não são iguais aos problemas renais causados ​​por níveis elevados de açúcar no sangue. Se você for diagnosticado com qualquer um desses tipos de MODY, você deve insistir em consultar um especialista em rins altamente qualificado que pode ajudá-lo a aprender os melhores tratamentos preventivos para a malformação renal específica que você possa ter.

Você precisa de testes MODY?

No momento, o teste MODY é extremamente caro e pode não ser coberto pelo seu seguro. Cada gene testado pode custar até US $ 500, mas especialistas em MODY dizem que provavelmente há dezenas de genes MODY que ainda não conhecemos, então você pode ter todos os sintomas de uma forma de diabetes MODY, mas ainda assim seus testes deram negativos .

Também é possível que existam formas não monogênicas de diabetes com os mesmos sintomas do diabetes MODY, que são causados ​​por genes recessivos que danificam os mesmos genes envolvidos no MODY. Esses genes podem não aparecer no teste MODY padrão.

Se você está pensando em fazer este teste e deve pagar por ele mesmo, pergunte-se: "Que mudanças um teste positivo faria em meu plano de tratamento?" Para muitos de nós, a resposta é "nenhum". Se este for o seu caso, não há razão imediata para fazer o teste.

Preocupações especiais para pessoas com MODY-2

Algumas pessoas diagnosticadas com MODY-2 descobrem que ele não requer nenhum tratamento além da restrição de carboidratos. No entanto, algumas pessoas com esse gene descobrem que precisam de insulina para controlar o número após as refeições. Infelizmente, os médicos foram informados recentemente, com base, como de costume, na má interpretação de alguns estudos - que não há necessidade de tratar o MODY-2. Isso ocorre porque os estudos descobriram que as pessoas com MODY-2 não desenvolvem as complicações clássicas do diabetes, como neuropatia, retinopatia e doença renal.

Infelizmente, isso ignora o fato de que as pessoas com MODY-2 desenvolvem doenças cardíacas, que são causadas pela exposição prolongada a açúcares no sangue que sobem para níveis muito mais baixos do que aqueles que causam as complicações clássicas. Por causa dessa crença equivocada, as pessoas que tiveram seu diabetes bem controlado com insulina tiveram suas prescrições de insulina canceladas ao receber um diagnóstico de MODY-2 devido a testes genéticos. Se você suspeita que tem MODY-2, mas tem seu diabetes bem sob controle com insulina, convém evitar obter um diagnóstico que tirará sua insulina.

Se você está tendo problemas para controlar o açúcar no sangue MODY-2, reduzir os carboidratos geralmente ajuda a diminuir o açúcar no sangue, mesmo que os médicos lhe digam que não. Eu ouvi de várias pessoas diagnosticadas com MODY-2 usando testes genéticos que relataram excelentes resultados ao reduzir a ingestão de carboidratos.

Considerações com MODY-3 e MODY-1

As outras duas formas mais comuns de MODY, descobriu-se que as drogas sulfonilureias e as drogas "glinida", como a repaglinida, podem ser eficazes no controle do açúcar no sangue. Isso significa que, se você está atualmente tomando insulina, mas foi diagnosticado com um desses MODYs, você pode tomar esses comprimidos em vez de injeções.

Os médicos muitas vezes pensam que isso é o que os pacientes gostariam, mas minha própria experiência e a de várias outras pessoas com MODY-1 e MODY-3 que me contataram é que esses medicamentos de sulfonilureia, embora sejam muito eficazes na redução do açúcar no sangue em doses muito baixas, produzem uma fome constante e torturante, o que os torna desagradáveis ​​de tomar. Em contraste, pequenas doses de insulina controlam o açúcar no sangue igualmente bem, sem o efeito colateral da fome. Além disso, a insulina pode ser combinada com os alimentos recebidos, enquanto as pílulas causam uma liberação desregulada de insulina, que o força a comer para acompanhar a insulina.

Se você já está controlando seu diabetes com pequenas doses de insulina e não deseja mudar, o teste para MODY pode ser uma má ideia, pois um diagnóstico de MODY pode resultar na retirada do seu SIC ou prescrição de insulina e substituída por um prescrição de pílulas estimulantes de insulina, muito mais baratas, que podem dificultar o controle. Isso pode ser um desastre.

No entanto, se você atender a alguns dos critérios para potencialmente ter uma forma de MODY e não ficar feliz em tomar insulina, você pode pedir ao seu médico um breve ensaio supervisionado de glimepirida ou repaglinida usando os dados de dosagem publicados pelo hospital Royal Devon and Exeter pm esta página:

Orientação para a transferência de pacientes com HNF1a ou HNF4a de insulina para sulfonilureias

Há informações de contato no site do The Royal Devon and Exeter Hospital que permitirão ao seu médico discutir o assunto com profissionais que publicaram extensivamente sobre o assunto. Este site também fornece testes genéticos. Não tem fins lucrativos, ao contrário de outros sites que oferecem testes MODY, e tenho ouvido relatos de boas experiências com seu serviço.

O outro motivo pelo qual você pode querer um diagnóstico de MODY é se você tem peso normal com um A1c que seu médico considera bom (alta de 5% a 6,5%), mas acha impossível manter seu açúcar no sangue após as refeições perto do normal. Como o MODY-1 e o MODY-3 afetam principalmente os açúcares no sangue após as refeições, as pessoas com formas mais leves desses MODYs podem ter problemas para obter o tratamento de que precisam, que pode ser uma pequena dose de insulina às refeições.

As formas mais graves de MODY-1, MODY-3 e MODY-5 podem ser indistinguíveis do Tipo 1 e as pessoas com eles podem se sair muito bem com as bombas de insulina.

Finalmente, se você e seu filho forem diagnosticados com diabetes e o resto de sua história familiar sugerir MODY, você deve pedir um teste genético porque o diagnóstico de uma forma de MODY que responde a pílulas pode permitir mais flexibilidade no tratamento para seu filho. Além disso, um resultado positivo do teste MODY dará a um médico informado uma melhor compreensão do que seriam, de outra forma, respostas confusas à insulina.

O teste de limiar renal para MODY-3

Há um teste caseiro útil que você pode fazer sozinho que pode ajudá-lo a determinar se você pode ter MODY-3, a forma mais comum de MODY, que afeta o fator de transcrição HNF1-a.

Pessoas com MODY-3 geralmente têm um limiar renal anormalmente baixo para glicose. Isso significa que eles irão derramar glicose na urina em níveis anormalmente baixos. Um limiar renal normal é geralmente encontrado quando o açúcar no sangue atinge cerca de 180 mg / dl. No entanto, as pessoas com MODY-3 podem encontrar glicose na urina quando o açúcar no sangue está em 140 mg / dl.

Você pode testar seu próprio limiar renal usando tiras de teste de glicose na urina, que você pode comprar em qualquer farmácia por cerca de US $ 10. Teste 2 ou 3 horas depois de comer. Se você vir glicose na urina quando o açúcar no sangue subiu não mais que 150 mg / dl em qualquer momento após a refeição anterior e tiver outros sintomas de MODY discutidos acima, o baixo limiar urinário de glicose aumenta a probabilidade de que você faça isso, na verdade, tem MODY-3.

Pessoas com MODY-3 são mais propensas a desenvolver doença renal, então se você encontrar um limiar renal baixo, você deve buscar um controle glicêmico extremamente rígido - mantendo os níveis de açúcar no sangue abaixo de seus limiares renais tanto quanto possível, e deve exigir isso seu médico faz o teste de microalbumina todos os anos.

Diabetes tipo 2 sensível à insulina

Existe outra possibilidade a ser considerada se você tiver muitos dos sintomas descritos acima. Existem outros, ainda não identificados. defeitos genéticos, além daqueles que são definidos como MODY, que causam formas de diabetes tipo 2 sensíveis à insulina. Eles podem não ser monogênicos, então você herdou um gene relevante de ambos os pais. Embora o determinante genético possa ser diferente daqueles que causam MODY, as manifestações clínicas podem ser as mesmas: açúcar elevado no sangue junto com falta de obesidade, desenvolvimento de diabetes gestacional com peso normal e sensibilidade normal ou alta à insulina injetada. As opções de tratamento para esses tipos de diabetes tipo 2 são semelhantes às opções de tratamento para MODY. Insulina em baixa dose após as refeições ou medicamentos estimuladores de insulina em baixas doses

Etnia desempenha um papel

Observe que, se você não pertencer a uma etnia do norte da Europa, é bem possível que tenha uma forma de MODY que ainda não foi descoberta. A maior parte da pesquisa foi feita em populações do norte da Europa. No entanto, ouvi de alguns asiáticos magros e pessoas do Oriente Médio que têm formas de diabetes sensíveis à insulina sem anticorpos auto-imunes que não tiveram resultado positivo em nenhum dos testes do gene MODY atualmente disponíveis. Existem centenas de anormalidades genéticas que podem interferir no modo como seu corpo processa a glicose e cada uma pode ser um pouco diferente das outras. O importante a ter em mente é que, seja qual for a causa, o tratamento começa fazendo o possível para normalizar o açúcar no sangue. Se você fizer isso, evitará as complicações clássicas do diabetes e diminuirá o risco de doenças cardíacas e derrame.

Se você acha que tem uma forma incomum de diabetes, observe seus sintomas, descubra o que puder sobre sua história familiar que remonta a algumas gerações e ensine seus filhos a comerem de maneira amigável ao açúcar no sangue.